疾病中文名 | 威尔森氏症 | 疾病英文名 | Wilson’s disease |
别名 | 肝豆状核变性,HLD | 患病率 | 1-9 / 100 000 |
遗传方式 | 常染色体隐性 | ICD编码 | E83.0 |
疾病分类 先天性代谢异常 矿物离子缺陷
病因
是一种较少见的遗传性疾病,由于基因缺陷导致身体对铜的代谢异常而造成,由于过多的铜堆积在不同的器官,如肝、肾、脑、眼睛,会导致许多并发症而产生对组织的毒性与破坏。
就如维他命对于人体一般,少量的铜是需要的,就大部分的食物而言都含有铜的成分,一个健康的人能将过多的铜代谢排除,但此症患儿却没有这种能力,从一出生开始,铜会渐渐堆积在肝脏与脑部,造成肝炎和中枢神经方面的异常。
有一些患者是因基因突变而致病。1985年,Fryman首先报告此症的基因异常在第十三对染色体之esterase D locus上,1990年Houwen等学者更清楚指出此症是位于第十三对染色体的长臂q14-21上负责产生copper-transporting ATPase这个酵素的基因 (ATP7B) 发生突变所造成的。此基因的产物被认为是与传送铜有关的蛋白质,人体肝脏中含量很多,它的缺乏会导致从胆汁排出的铜减少,进而堆积在肝脏与身体其他的器官。
直至目前仍有许多患者找不出异常突变之位置,而且许多患者虽有突变,但表现出不同程度的临床症状和发病年龄,代表此症仍有许多未知的地方。
症状
10岁前会出现症状的患者并不多见,多半发生于青少年晚期,可能会以肝脏或中枢神经系统的问题表现出来。其中肝的表现为先,也可能两者同时出现,事实上大约有1/2的患者,肝脏是唯一受影响的器官。
5临床上主要表现 | |||
肝脏 | 好发年龄10~15岁 | 很像肝炎或肝硬化的表现,可能出现肝酵素的指数上升、肝脾肿大、黄疸、白蛋白降低、腹水、凝血机能异常 (溶血性贫血)、血中氨增 高或肝异常引起的脑病变等状况出现,或是以较缓慢的情况渐进 常常被误认为病毒性肝炎 (Infectious hepatitis) 或是感 染性单核白血球增多症 (Infectious mononucleosis),所以建议罹患肝病者,都应由医师评估检查是否有罹患此症的可能性 | |
神经系统症状 | 通常在成人阶段 | 颤抖/不自主运动/僵直 | |
类似巴金森氏症症状 | 行动迟缓/肢体僵硬/休息性颤抖 | ||
精神病症状 | 约1/3患者以此症状最早出现 | 精神症状多样化 | |
身体其他部位 | 肾小管病变 (renal tubular acidosis) 或肾功能异常 | ||
诊断
初步诊断措施应进行医疗会谈与理学检查,40岁以下患者有无法解释的中枢神经系统疾病、慢性活动性肝炎的症状和病征、无法解释的血清转移酵素持续升高、后天性溶血性贫血、或无法解释的肝硬化,或有威尔森氏症的罹病亲属,都应该考虑到此症。
确诊可藉由以下证实:
1. 存在Kayser-Fleischer氏环
2. 血中蓝胞浆素含量低于20mg/dL
3. 每克干燥肝脏活体切片标本的含铜量超过205mg
治疗
目标是降低组织中铜的含量至正常状态,在这方面,使用铜的螫合剂 (chelating agent),例如D青霉胺 (D-penicillamine) (Cuprimine, Depen),在大部分的患者都有显着效果。在治疗的最初一个月内每周要做几次白血球检查和血小板计数、尿液分析及体温,之后也需不时的检验。
另外trientine (Syprine),也是可考虑使用的,要注意的是,在用药的过程中要定期验尿与侦测血球计数,可及早发现是否有过敏现象和副作用,一旦发生过敏,则应考虑更换药物或停止治疗。
此症需终身治疗,治疗不完全或治疗间断都可能引起无法恢复的发病症状,短期停止治疗后再度施用青霉胺可能再出现过敏反应。
治疗期间任何时间,甚至已经顺利的治疗好几年,都还是有可能出现颗粒性白血球减少、血小板减少、肾病症候群、Goodpasture's症候群、全身性红斑性狼疮、严重关节痛,或重症肌无力,有时药的毒性和剂量多少有关,可减低剂量至无毒性作用但仍具治疗效果的程度。
持续给予低剂量类固醇可以控制青霉胺引起的狼疮和关节痛。肾病症候群的病人应短期停药,有时候再开始治疗时蛋白尿不会复发。
口服适量的锌盐 (zinc salts) 可以限制肠道中铜的吸收,为治疗时的佐剂,且其副作用极低。
如果肝脏的损害已经到了不可逆的阶段,就必须考虑实行肝脏移植。
在饮食方面,含高量铜的食品,如巧克力、核果、脱水的果类、动物肝脏、有壳类海鲜等等,都要尽量避免食用。治疗此症应愈早预后愈好,时间一久身体的器官损伤也愈大,所以医师应对此症有警觉性,患者接受治疗也需持之以恒,不可随意减药或停药,避免造成病情恶化而有生
资料来源:1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
3.百度百科
最后修改时间:2014年04月30日