疾病中文名 | 耳-腭-指(趾)综合症 | 疾病英文名 | Otopalatodigital syndrome |
别名 | 未知 | 患病率 | <1 / 1000000 |
遗传方式 | X连锁显性 | ICD编码 | Q87.0 |
疾病分类 先天畸形综合症
病因
耳-腭-指(趾)综合症(Otopalatodigital Spectrum Disorders),是骨骼发育不良特征的一群疾病统称,包括:耳-腭-指(趾)综合症第一型(Otopalatodigital syndrome type I; OPD1)、耳-腭-指(趾)综合症第二型(Otopalatodigital syndrome type II; OPD2)、额骨发育异常(Frontometaphyseal dysplasia)及Melnick-Needles综合症(Melnick-Needles syndrome; MNS)。
以男性患者来说,其疾病的严重度可分为较轻微的OPD1,及较为严重的FMD及OPD2;若为MNS,则常在出生前,即造成胎儿死亡。而女性患者的临床特征,则有不同程度的严重性。
耳-腭-指(趾)综合症第一型(OPD1)的多数患者,常是在一出生即表现症状;此症女性患者的疾病严重度,可能与男性患者一样严重,但少数也有只出现轻微症状的女性患者。
发生耳-腭-指(趾)综合症第二型(OPD2)及额骨发育异常(FMD)的女性患者,其疾病严重度就相对男性来得轻微,而多数OPD2的男性患者常是在出生一年内,即因胸廓发育不良造成肺功能不全而死亡,能够存活超过一岁的男性患者,常会有发展迟缓的情形,而需要呼吸系统及喂食上的特别照护。FMD的男性患者通常不会出现进行性的骨骼发育不良,但可能发生关节挛缩及手脚肢体的变形,而无论男性或女性患者均可能发生进行性的脊柱侧弯(progressive scoliosis)。
就Melnick-Needles综合症(MNS)来说,此症患者之间的临床特征差异性大,有的个案可能成人时期才被诊断出来,但其他个案可能早期便需要呼吸上的特殊照护,也使寿命来得比较短。
除骨骼上的异常之外,患者可能出现脑水肿、颚裂、脐膨出(omphalocoele)及阻塞性尿路疾病(obstructive uropathy)。绝大多数患者经家族谱评估,符合性染色体隐性遗传的模式,是为母系遗传,至今还没有父传子的案例报告出现。
目前已知X性染色体q28位置上的FLNA(Filamin A, aplha)基因,为造成多数FMD、OPD2,以及所有典型的OPD1、MNS患者的致病基因,FLNA基因点位上的突变主要造成脑室旁节结异位(periventricular nodular heterotopia),此为一种神经元移行障碍疾病(neuronal migration disorder),将使患者出现癫痫、轻微的认知障碍及侧脑室神经元异位。
FLNA基因转译后的产物为Filamin A(肌丝蛋白),是一种肌动蛋白结合蛋白(Actin-binding protein),此蛋白可藉着与integrins(为一种细胞附著因子)、跨膜接受器复合体(transmembrane receptor complexes)及次级传递子(second messengers)的相互作用,来调控肌动蛋白细胞骨架(Actin cytoskeleton)的重整。此症大多导因于FLNA基因之错义突变(missense mutaion)或基因片段的微小缺损,产生基因功能的增强。
症状
性 別 | 听 力 丧 失 | 腭 裂 | 骨 骼 发 育 不 良 | 颜 面 异 常 | 小 脑 发 育 不 良 | 关 节 脱 臼 | 胎 死 腹 中 | 新 生 期 亡 | 心 脏 常 | 脐 膨 出 | 尿 道 阻 塞 | |
OPD1 | 女 | + | - | + | ++ | - | +/- | - | - | - | - | - |
男 | ++ | + | +++ | +++ | - | - | - | - | - | - | - | |
OPD2 | 女 | + | +/- | ++ | ++ | - | - | - | - | - | - | - |
男 | +++ | ++ | +++ | +++ | + | +/- | - | ++ | ++ | ++ | ++ | |
FMD | 女 | + | + | + | ++ | - | - | - | - | - | - | - |
男 | +++ | - | +++ | +++ | - | + | - | + | + | - | +++ | |
MNS | 女 | ++ | - | +++ | +++ | - | - | - | - | +/- | - | ++ |
男 | ? | - | +++ | +++ | - | +/- | +++ | +++ | ++ | +++ | +++ |
诊断
在诊断上主要为遗传专科医师根据个案的临床特征进行诊治,并配合相关影像学检查、家族谱分析,此外可经分子生物技术进行基因检测(诊断建议流程可参考下图)。FLNA为目前已知与此症相关的的基因,相关检测内容如下:
治疗FLNA基因检测内容 针对整组基因或选取的exons进行基因序列分析
疾病分型 检测情形 检测率
OPD1 于外显子(exons 3-5)发生错义突变 43% (n=7)
OPD2 错义突变 69% (n=13)
FMD 序列突变 57% (n=23)
MNS 于外显子(exon 22)发生错义突变 100% (n=12)
治疗
目前尚无治愈合的方式,主要根据患者出现的症状提供支持疗法,脊椎侧弯严重或额-眶骨畸形(fronto-orbital deformity)的个案可考虑接受手术的矫治。
资料来源:1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
最后修改时间:2013年12月02日