疾病分类 先天畸形综合症

病因

Peters plus综合症是因B3GALTL基因突变所导致的疾病，此基因位于第13对染色体上，功能在于提供制造葡萄糖基转移酵素 (beta-1,3-glucosyltransferase, B3Glc-T) 的指令，此酵素参与将蛋白质糖化的复杂过程 (将糖分子接到蛋白质上)，使蛋白质能行使各种不同的功能。大部分B3GALTL基因突变会导致B3Glc-T酵素型态变短而失去功能，使蛋白质糖化作用无法进行，但目前医学界还不清楚B3Glc-T酵素失去功能与Peters plus综合症典型症状间的关联。

症状

眼部疾患

Peters plus综合症对眼睛的影响通常是双侧性的，最常见的眼内腔前房区域缺损为”彼得氏异常”，临床上可观察到角膜中心浑浊、角膜后表面变薄、虹膜角膜沾黏等症状。彼得氏异常可分为症状轻微的第一型及症状严重的第二型，轻微的前房区异常可能不会导致视觉障碍，而严重的第二型患者通常合并白内障、先天性青光眼等水晶体异常，患者视觉的预后差；此外，也有一些Peters plus综合症患者出生时并没有白内障或青光眼，而是在年纪稍长后才出现这类症状。其他非特定于眼睛前房区域的症状，如间叶组织发育不全 (mesenchymal dysgenesis)、虹膜缺损 (iris coloboma) 等，也可能发生。Peters plus综合症所造成的眼科症状因人而异，即使是同一家族中的Peters plus综合症患者，也可能观察到不同的症状。

生长发育

Peters plus综合症患者典型会有肢近端型 (rhizomelic limb) 生长迟缓的情况，此情况通常于产前即会发生，但患者出生时身长未必会小于正常身长，成年患者平均身高为女性128~151公分、男性141~155公分。

认知发展

约有78~83%的患孩可能出现发展迟缓问题，而成年患者的认知功能可能正常，或有轻重程度不一的智能障碍。曾有数个案例被诊断出有典型的自闭症，但Peters plus综合症患者的行为表现，至今尚未被完整地描述。

颜面特征

Peters plus综合症患者典型的颜面外观为前额突出、眼睛细长、人中较长、如丘比特弓样上唇等特征，这些颜面部特征未必会全部表现。45%的患者可能患有唇裂症状，而33%患者则同时伴有颚裂的情况。大于1/3的患者可能会有耳前瘘管 (preauricular pits) 等耳朵部位的异常，约3/4的患者则有较宽的颈部。

其他症状

* 先天性心脏病：小于1/3的患者可能患有心房中隔缺损、心室中隔缺损、主动脉副心瓣狭窄、肺动脉瓣狭窄、二尖瓣型肺动脉瓣疾病等症状。

* 泌尿生殖系统异常：约10~19%的患者可能有泌尿系统异常症状，如水肾、双套肾及双套输尿管、肾脏发育不全、多囊性肾脏发育不良等。

* 结构性脑部异常：如胼胝体发育不全、水脑等，曾有两位怀疑为Peters plus综合症的患孩出现小脑发育不全症状，其中一位同时患有胼胝体发育不良。

* 其他：有3位患者被描述患有先天性甲状腺功能低下；少数患者患有传导性听障，可能与颚裂有关，但此症状并非诊断Peters plus综合症时重要的临床依据。

周产期合伴症

胎儿罹患Peters plus综合症可能增加流产或死产的风险，根据临床统计的结果，患孩的父母再次经历流产或死产的发生率为37%；此外，有18.6%的个案曾发生羊水过多的情形。罹患此症的新生儿可能因心脏衰竭或其他不明原因死亡。

诊断  

Peters plus综合症一般是依据临床症状及分子遗传检测结果来诊断。B3GALTL基因是现阶段已知唯一与Peters plus综合症有关的基因，到目前为止，大部分的患者在B3GALTL基因特别容易发生突变的区域 (hot spot) 可找到同时具有两个intron 8 (c.660+1G>A) 的剪接突变 (splice mutation)。

临床诊断

目前临床上对于Peters plus综合症尚未建立常规的诊断标准，但若患者出现以下症状，基本上可怀疑为Peters plus综合症：

* 眼内腔前房区异常 (Anterior chamber anomalies of the eye)

* 不成比例的身材矮小 (Disproportionate short stature)

* 特殊颜面外观 (Characteristic facial features)

* 唇∕颚裂 (Cleft lip/palate)

* 程度不一的心智迟缓 (Variable psychomotor delay)

分子遗传诊断

* 序列分析 (sequence analysis)：建议先筛检B3GALTL基因是否具有最常见的c.660+1G>A突变，再进一步分析B3GALTL基因编码序列 (coding sequence) 剩余的部分。

* 缺失∕重复分析 (deletion/duplication analysis)：若基因序列分析无法找到致病的突变点，可进一步尝试利用缺失∕重复分析方法，以找出B3GALTL基因是否具有片段缺失。曾有两个Peters plus综合症案例经分析后发现B3GALTL基因具有大片段的基因缺失。

治疗

诊断评估

* 进行完整的眼科评估，包含眼科超音波，以及针对Peters plus综合症好发的眼部疾患做相关检查。

* 进行生长激素刺激试验 (Growth hormone stimulation testing)，以评估生长迟缓治疗的可行性。

* 针对婴幼儿患者，应进行适当的早期发展疗育评估。

* 以心脏超音波检查检视患者是否有先天性心脏缺损。

* 以腹部超音波检查检视患者的肾脏是否有异常。

* 以颅部超音波呈现出患者的颅内影像，或利用电脑断层扫描 (CT)、核磁共振造影 (MRI) 来检视患者是否有水脑或其他结构性的脑部异常。

* 未接受新生儿筛检先天性甲状腺低能症 (congenital hypothyroidism) 的患者，应进行甲状腺功能检测。

* 有颚裂或语言发展迟缓的患孩，应进行听力检测。

治疗照护

* 眼部疾患：为了维持患者的视力，通常需进行手术治疗。针对新生儿严重的双侧角膜浑浊，可考虑在3~6个月大以前进行角膜移植 (穿透式眼角膜整形术（penetrating keratoplasty）) 以预防弱视；情况较轻微的患者，可进行简单的手术改善虹膜角膜沾黏的情况；此外，每3个月需持续由儿童眼科医师追踪照护弱视或青光眼等问题。彼得氏异常所导致的先天性青光眼，在治疗上较一般先天性婴幼儿型青光眼困难，经手术及医疗照护后，有32%的患者可维持适当眼压，但弱视及手术后伴发症等情况仍会影响长期视力发展。此外，患者应避免接触类皮质激素 (corticosteroid) 等可能引发青光眼的物质。

* 认知发展：患孩应定期作发展评估，如有发展迟缓问题，应进行早疗及复健课程。

* 其他治疗照护原则为针对既有症状或预期性症状予以治疗或预防。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                 2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                 3.https://baike.baidu.com/

最后修改时间：2013年12月02日