疾病中文名 | 遗传性痉挛性下身截瘫 | 疾病英文名 | Hereditary spastic paraplegia |
别名 | HSP | 患病率 | 1-9 / 100 000 |
遗传方式 | 常染色体隐性 常染色体显性 X连锁隐性 | ICD编码 | G11.4 |
疾病分类 脑部或神经系统病变
症状
Hereditary spastic paraplegia (HSP) 是以不知不觉中逐渐进展的下肢无力与痲痹为特征的一种疾病,若是神经学的损伤只侷限在下肢,而且发展出:1. 下肢因痲痹而无力,2. 因肌肉张力低下所造成的膀胱无力, 3.下肢的震颤感觉; 以及偶而会连同位置感觉;出现稍微减少的现象;以上的HSP病症归类为"单纯的"或是"纯粹的"HSP。
而当表现的症状伴随涉入在其他的系统或是有其他神经学的发现,例如:痉挛、失智、神经原性肌萎缩(amyotrophy)、锥体外径路混乱、周边神经元病变、或是出现其他疾病(如糖尿病)时,便被归类为"复杂的"HSP。
诊断
单纯HSP的诊断是建立在当患者有不知不觉中渐进的双下肢无力和髂腰肌(iliopsoas = musculus iliopsoas),腿后肌(hamstring)及胫骨的前面(tibialis anterior)部位呈现肌肉张力全面增加的症状;而下肢的过度反射和伸肌的跖向反应,通常伴随着远端下肢轻微的震颤感觉损伤;以及有相似患者的家族病史。
脑部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式诊断出来的,鉴别诊断的疾病包括:多发性硬化、 涉及脊髓的结构异常、 维他命B12不足、肾上腺白质退化症(adrenomyeloneuropathy)和其他的脑白质营养不良(leukodystrophies)、以及对多巴胺有反应的肌紧张异常 (dopa-responsive dystonia)。
基因突变的分子遗传检验包括了有: PLP1 基因 (与 X-linked complicated HSP/SPG2有关)、 L1CAM 基因、 SPG3A基因、 SPG4 基因、 NIPA1 基因、 SPG7 基因、 HSPD1 基因 以及 SPG20 基因等,这些基因能在少数可作为临床依据的实验室中执行检测。
遗传的模式通常由家族图谱来鉴定,只有少数是以分子遗传检验来测定。
产前遗传诊断是可行的,但只针对诊断为 PLP1基因突变并伴随有SPG2蛋白变异的家族成员, 诊断为 SPG7基因突变并伴随有 SPG7 蛋白变异的家族成员,以及诊断为L1CAM基因突变并伴随有 SPG1 蛋白变异的家族成员。 在美国,一些因spastin蛋白变异的HSP,如:SPG3A, NIPA1或是SPG20等基因的变异,其家族成员的产前遗传诊断现今依旧是不可行的。
表一、自体显性复杂的HSP之基因与检验
Locus Name | Locus | Test Availability | |||
SPG9 | 10q23.3-q24.1 | Research only | |||
SPG17 | 11q12-q14 | ||||
SAX1 | 12p13 | ||||
表二、自体隐性复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name | Locus | Gene | Product | Test Availability | |
SPG7 | 16q24.3 | SPG7 | Paraplegin | Clinical | |
SPG14 | 3q27-q28 | Unknown | Research only | ||
SPG15 | 14q22-q24 | Unknown | Research only | ||
Troyer syndrome | 13q12.3 | SPG20 | Spartin | Clinical | |
ARSACS | 13q12 | SACS | Sacsin | Clinical | |
SPG21 | 15q21-q22 | SPG21 | Maspardin | Research only | |
表三、X染色体X染色体复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name | Locus | Gene | Product | Test Availability | |
SPG1 | Xq28 | L1CAM | Neural cell adhesion molecule L1 | Clinical | |
SPG2 | Xq22 | PLP1 | Myelin proteolipid protein | Clinical | |
SPG16 | Xq11.2-q23 | ||||
表四、自体显性单纯的HSP之基因与检验Locus/Disease Name | Locus | Gene | Product | Test Availability | Relative Frequency |
SPG3A | 14q11-q21 | SPG3A | Atlastin | Clinical | 9% |
SPG4 | 2p22-p21 | SPG4 | Spastin | Clinical | 45% |
SPG6 | 15q11.1 | NIPA1 | Non- | Clinical | Unknown |
SPG8 | 8q23-q24 | Unknown | Clinical | Unknown | |
SPG10 | 12q13 | KIF5A | KIF5A | Clinical | Unknown |
SPG12 | 19q13 | Unknown | Research only | Unknown | |
SPG13 | 2q33.1 | HSPD1 | HSPD1 | Clinical | Unknown |
SPG19 | 9q33-q34 | Unknown | Research only | Unknown | |
表五、自体隐性单纯性HSP之基因与检验Locus Name | Locus | Test Availability | Relative Frequency | ||
SPG5A | 8p12-q13 | Research only | 50% | ||
SPG11 | 15q13-q15 | Research only | 50% | ||
SPG24 | 13q14 | Research only | 50% |
治疗
对于目前已知的HSP并没有治愈的方式或是特定可以用来治疗的药物。一些伸展肌肉的物理治疗方式,对于延缓肌肉挛缩是有帮助的。而职能治疗与协助行走的辅具也经常地被使用。减少抽筋和肌肉紧绷的药物,包括: benzodiazepines, baclofen, tizanidine 以及 dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen 有时也会使用在较严重的病患身上。而注射 Botox也曾被用来减缓肌肉紧绷。
资料来源:1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
3.百度百科