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Hereditary spastic paraplegia
遗传性痉挛性下身截瘫
最后修改时间:2024年3月4日
疾病中文名 遗传性痉挛性下身截瘫 疾病英文名 Hereditary spastic paraplegia
别名 HSP 患病率 1-9 / 100 000
遗传方式 常染色体隐性 常染色体显性 X连锁隐性 ICD编码 G11.4

疾病分类 脑部或神经系统病变   


      症状

      Hereditary spastic paraplegia (HSP) 是以不知不觉中逐渐进展的下肢无力与痲痹为特征的一种疾病,若是神经学的损伤只侷限在下肢,而且发展出:1. 下肢因痲痹而无力,2. 因肌肉张力低下所造成的膀胱无力, 3.下肢的震颤感觉; 以及偶而会连同位置感觉;出现稍微减少的现象;以上的HSP病症归类为"单纯的"或是"纯粹的"HSP。
而当表现的症状伴随涉入在其他的系统或是有其他神经学的发现,例如:痉挛、失智、神经原性肌萎缩(amyotrophy)、锥体外径路混乱、周边神经元病变、或是出现其他疾病(如糖尿病)时,便被归类为"复杂的"HSP。

      诊断

      单纯HSP的诊断是建立在当患者有不知不觉中渐进的双下肢无力和髂腰肌(iliopsoas = musculus iliopsoas),腿后肌(hamstring)及胫骨的前面(tibialis anterior)部位呈现肌肉张力全面增加的症状;而下肢的过度反射和伸肌的跖向反应,通常伴随着远端下肢轻微的震颤感觉损伤;以及有相似患者的家族病史。
脑部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式诊断出来的,鉴别诊断的疾病包括:多发性硬化、 涉及脊髓的结构异常、 维他命B12不足、肾上腺白质退化症(adrenomyeloneuropathy)和其他的脑白质营养不良(leukodystrophies)、以及对多巴胺有反应的肌紧张异常 (dopa-responsive dystonia)。 
       基因突变的分子遗传检验包括了有: PLP1 基因 (与 X-linked complicated HSP/SPG2有关)、 L1CAM 基因、 SPG3A基因、 SPG4 基因、 NIPA1 基因、 SPG7 基因、 HSPD1 基因 以及 SPG20 基因等,这些基因能在少数可作为临床依据的实验室中执行检测。

      遗传的模式通常由家族图谱来鉴定,只有少数是以分子遗传检验来测定。
       产前遗传诊断是可行的,但只针对诊断为 PLP1基因突变并伴随有SPG2蛋白变异的家族成员, 诊断为 SPG7基因突变并伴随有 SPG7 蛋白变异的家族成员,以及诊断为L1CAM基因突变并伴随有 SPG1 蛋白变异的家族成员。 在美国,一些因spastin蛋白变异的HSP,如:SPG3A, NIPA1或是SPG20等基因的变异,其家族成员的产前遗传诊断现今依旧是不可行的。


表一、自体显性复杂的HSP之基因与检验

Locus Name
基因位置名

Locus
染色体上位置

Test Availability
检验的可行性




SPG9

10q23.3-q24.1

Research only
仅供研究参考




SPG17

11q12-q14





SAX1

12p13





表二、自体隐性复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name
基因位置/疾病名称

Locus
染色体上位置

Gene
基因名

Product
基因产物

Test Availability
检验的可行性


SPG7

16q24.3

SPG7

Paraplegin

Clinical 
可供临床参考


SPG14

3q27-q28


Unknown

Research only
仅供研究参考


SPG15

14q22-q24


Unknown

Research only
仅供研究参考


Troyer syndrome

13q12.3

SPG20

Spartin

Clinical 
可供临床参考


ARSACS

13q12

SACS

Sacsin

Clinical 
可供临床参考


SPG21

15q21-q22

SPG21

Maspardin

Research only
仅供研究参考


表三、X染色体X染色体复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name
基因位置/疾病名称

Locus
染色体上位置

Gene
基因名

Product
基因产物

Test Availability
检验的可行性


SPG1

Xq28

L1CAM

Neural cell adhesion molecule L1

Clinical
可供临床参考


SPG2

Xq22

PLP1

Myelin proteolipid protein

Clinical
可供临床参考


SPG16

Xq11.2-q23





表四、自体显性单纯的HSP之基因与检验Locus/Disease Name
基因位置/疾病名称

Locus
染色体上位置

Gene
基因名

Product
基因产物

Test Availability
检验的可行性

Relative Frequency
相关的频率

SPG3A

14q11-q21

SPG3A

Atlastin

Clinical
可供临床参考

9%

SPG4

2p22-p21

SPG4

Spastin

Clinical
可供临床参考

45%

SPG6

15q11.1

NIPA1

Non-
imprinted 
Prader-Willi/
Angelman syndrome 1

Clinical
可供临床参考

Unknown

SPG8

8q23-q24


Unknown

Clinical
可供临床参考

Unknown

SPG10

12q13

KIF5A

KIF5A

Clinical
可供临床参考

Unknown

SPG12

19q13


Unknown

Research only
仅供研究参考

Unknown

SPG13

2q33.1

HSPD1

HSPD1

Clinical
可供临床参考

Unknown

SPG19

9q33-q34


Unknown

Research only
仅供研究参考

Unknown

表五、自体隐性单纯性HSP之基因与检验Locus Name
基因位置名称

Locus
染色体上位置

Test Availability
检验的可行性

Relative Frequency
相关的频率



SPG5A

8p12-q13

Research only
仅供研究参考

50%



SPG11

15q13-q15

Research only
仅供研究参考

50%



SPG24


13q14

Research only
仅供研究参考

50%




      治疗

      对于目前已知的HSP并没有治愈的方式或是特定可以用来治疗的药物。一些伸展肌肉的物理治疗方式,对于延缓肌肉挛缩是有帮助的。而职能治疗与协助行走的辅具也经常地被使用。减少抽筋和肌肉紧绷的药物,包括: benzodiazepines, baclofen, tizanidine 以及 dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen 有时也会使用在较严重的病患身上。而注射 Botox也曾被用来减缓肌肉紧绷。


资料来源:1.http://www.orpha.net

       2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

       3.百度百科


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