患病率：

无症状的蛋白质C缺乏症发生率约为1/200~5002；

有症状者之发生率约为1/16,000~32,000；

严重的蛋白质C缺乏症之发生率约为1/500,000~750,000。

疾病分类 血液疾病

病因

同基因合子蛋白质C缺乏症是一种可能致命的罕见疾病，严重缺乏蛋白质C会导致血栓；在皮肤会出现紫斑或坏疽，容易发生于四肢，也可能出现于臀部、腹部、阴囊及头皮。

蛋白质C为肝脏合成的糖蛋白，具有抗凝血的功能，在人体血液中循环时，为不具活性的酶原(inactive zymogen)。当蛋白质C在血管内皮细胞壁上被凝血蛋白(thrombin)与凝血酶调节素(thrombomodulin)的复合物所活化，形成具活性的蛋白质C(activated protein C，APC)，可以抑制活化的凝血因子V和VIII，并且刺激纤维蛋白溶解(fibrinolysis)。

此症分为两型：

第一型蛋白质C缺乏症是由于蛋白质C的量不足所引起，其功能是正常的，但因量不足而无法调控凝血反应(coagulation cascade)；

第二型蛋白质C缺乏症起因于蛋白质C分子有缺陷，蛋白质C量正常，但功能不足而无法参与凝血反应。

症状

同基因合子蛋白质C缺乏症，或复合异基因合子蛋白质C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)通常在出生后数日内发病，表现猛爆性紫斑症或急性静脉栓塞，有些蛋白质C低于20%的患者，会于儿童期或成年期初期发病。每位患者的症状并不一定相同，可能出现的情况如下，症状若不治疗，可能导致死亡:

1.胎儿脑部受损

2.胎儿眼睛受损

3.出生后发生猛爆性紫斑症

4.皮肤产生进行性出血坏疽(Progressive hemorrhagic necrosis of skin)

5.皮肤血管栓塞、产生水泡或坏疽

6.瘀青及斑点散布

7. 中枢神经系统及眼睛可能因血栓导致神经发展问题及失明。

诊断

经由生化检验检测蛋白质C活性。区别第一型与第二型蛋白质C缺乏症，只能借由功能性蛋白质C(functional protein C)活性与免疫性蛋白质C(immunologic protein C)浓度来分辨。第一型蛋白质C缺乏症，蛋白质C数量不足，但活性正常，可能与蛋白质浓度减少有关。第二型蛋白质C缺乏症，由于蛋白质C基因的编码区发生误义突变(missense mutation)，出现不正常蛋白质，造成活性偏低。

　影响蛋白质C的因素很多，因此，在诊断时，需考虑临床症状，以做区分：

1.若测出蛋白质C活性降低，检体需要分开再复检，以确认数值低是与患者血浆中浓度较低相关，而非分析前变异(preanalytical variable)的结果。

2.Active clotting导致凝血酶原与抗凝血剂蛋白的消耗，可能造成蛋白质C的下降。

3.服用warfarin会造成蛋白质C活性下降，免疫性蛋白质C浓度也会呈现正常或降低的情况。当患者服用warfarin，并需评估蛋白质C时，则需要维生素Ｋ依赖的蛋白质作为对照，如凝血因子ＶII或蛋白质Ｓ。

4.怀孕女性的蛋白质C若为边界值，较无法判别。

当怀疑此症，应检测患者的凝血因子，包括:活化部份凝血酶原时间(activated partial prothrombin time，aPTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维素原水平(fibrinogen level)，与D-dimer（血浆D- 二聚体）。

测试其他栓塞凝血因子以协助诊断，如:抗凝血物质、自由蛋白质S、APC抗性，或是做第5凝血因子(factor V Leiden)及 凝血酶原G20210A的基因检测；检查胞浆素原或是血纤维蛋白原(dysfibrinogenemia)可能也有帮助。有些抗体可能增加凝血的危机，如:狼疮抗凝血因子与抗心磷脂（anticardiolipin）抗体也须列入检查。

影像检查是检测特定血管，以评估是否有栓塞疾病。可做下列项目:超音波、静脉摄影术(venography)、核磁共振摄影、肺部换气及灌注扫描(ventilation/perfusion scan)、螺旋电脑断层扫描(spiral CT scan)与肺部血管摄影。

治疗

药物方面，根据患者疾病情况，给予抗凝血剂用药。严重的患者，或复合异基因合子蛋白质C缺乏症(compound heterozygous protein C deficiency)患者一定要服用抗凝血剂，以避免血栓发生。虽然欧美尝试以蛋白质C输注作为治疗，但目前主要治疗为服用抗凝血剂。

在某些栓塞性损害的情况下，可能需要以外科手术治疗。蛋白质C缺乏症患者可能需要额外的抗凝血剂，与术后仔细观察是否有血栓的并发症产生。对于严重的患者，需在医嘱下评估，建议肝脏移植。

资料来源：1.http://www.orpha.net

               2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科

最后修改时间：2013年11月19日