疾病分类 免疫疾病

病因

高免疫球蛋白M综合症(Hyper-IgM syndrome；简称HIM syndrome)是一种罕见的先天性免疫不全疾病。患者缺乏免疫球蛋白同型转化(immunoglobulin isotype switching)的能力，造成IgM抗体无法转换成IgG、IgA、IgE等形式。因此在患者的血清中，IgG、IgA抗体的数值常呈现低下的状况，IgM抗体的量则为升高或正常。

B细胞能自行产生IgM抗体，如需将IgM抗体转化为IgG、IgA、IgE抗体，则需要B细胞和T细胞之间的相互作用才得以进行，HIM syndrome就是由于影响B细胞和T细胞相互作用的基因发生缺损而致病。其中最常见的类型为T细胞上CD40 ligand的基因发生突变，造成T细胞的CD40 ligand无法与B细胞上的CD40蛋白结合，且CD40 ligand基因位于X染色体上，所以其遗传模式为X染色体隐性遗传，患者皆为男性，此型又称为XHIM syndrome (X-Linked Hyper IgM syndrome)。此外，因为CD40 ligand对T细胞的功能有举足轻重的角色，其缺损也会影响T细胞对人体保护的功能。

另一型的HIM syndrome为常染色体隐性遗传，是由与CD40讯息传递路径(CD40 signaling pathway)相关的基因突变而致病，此型更为罕见，目前已找到AID和UNG这两个致病基因，与B细胞的抗体同型转化能力有关。因为患者的T细胞功能并未受到影响，所以此型患者感染的机率较另一型低。

症状

大部分患者约在一岁到两岁左右会出现症状，如反复性的呼吸道感染等，细菌感染是最常见的主因，如Pneumocystis carinii所造成的肺炎，常见的致病原还有病毒Cytomegalovirus和霉菌Cryptococcus。患者也常出现下痢和吸收不良，也常见由Cryptosporidium (隐孢子虫)引起的肠胃道症状，与硬化性胆道炎的病症有关。

接近一半的XHIM syndrome患者会发展成短暂或持续性的嗜中性白血球缺乏症(neutropenia)，详细原因目前仍不清楚，且会合并溃疡、直肠炎和皮肤感染的发生。

HIM syndrome患者也较其他先天性免疫不全的患者更易发生淋巴节肿大的情形，亦伴随有扁桃腺、肝脏、脾脏的肿大。此型患者还会有自体免疫异常造成的慢性关节炎、血小板低下、溶血性贫血、甲状腺低下、肾脏疾病等症状。

诊断

患童若有免疫球蛋白IgG、IgA、IgE低下的现象，且IgM的值为升高或正常，都应该怀疑是否罹患此症。接着可进一步利用flow cytometry来测定活化的T细胞上CD40 ligand表现的情形，XHIM syndrome患者的数值会有明显下降。但是其他先天性免疫不全的患者，也会有无法正常表现CD40 ligand的状况，因此最终的诊断仍需以DNA序列分析有无CD40LG等基因的突变为主。

治疗

因为患者的IgG抗体低下，所以可每3-4周以IV gammaglobulin (IVIG)注射降低患者感染的机率，或每天以trimethoprim-sulfamethoxazole预防，而G-CSF则可以治疗有嗜中性白血球缺乏的患者。另因患者抵抗力低，通常不建议患童施打活性病毒疫苗，饮用水也需格外注意有无Cryptosporidium (隐孢子虫)污染，以免造成患童肠胃方面的症状。除此之外，若有HLA相合的兄弟姐妹，也可进行骨髓移植治疗。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                3.百度百科

最后修改时间：2013年11月19日