疾病分类  先天性代谢异常   胺基酸/有机酸代谢异常

病因

酪胺酸羟化酶缺乏症(亦称为隐性遗传Dopa-反应型肌张力不全症, Recessive Dopa-Responsive Dystonia)为一种罕见的代谢异常疾病，是由于将酪胺酸(tyrosine)转变为L-dopa的酪胺酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)缺乏所导致；酪胺酸羟化酶为合成多巴胺的重要酵素，此酵素的缺乏将造成神经传导物质的传递被阻断，进而造成多巴胺、正肾上腺素、肾上腺素(总称儿茶酚胺)以及血清张力素(serotonin)在中枢及周边神经系统的缺乏。此症具广泛的表现型上的差异，从症状最轻微的酪胺酸羟化酶缺乏Dopa-反应型肌张力不全症(TH-deficient dopa-responsive dystonia, DRD)、较为严重的levodopa-不反应型婴幼儿巴金森氏症(levodopa-unresponsive infantile parkinsonism)，及更为严重的进行性婴幼儿脑部病变(progressive infantile encephalopathy phenotype)都可能发生。症状较轻微者，一开始可能表现单边或不对称的四肢肌张力不全、姿势性颤抖或步伐不协调等症状，但随着病程的进展，可能发生典型dopa-反应型肌张力不全性步伐异常(classic dopa-responsive dystonic gait disorder)。个案的活动情形可能在一天之内出现变异，而到了下午或傍晚时表现出更为严重的症状。症状较严重者，通常在婴儿期早期即出现严重的运动发展迟缓、躯干肌张力低下、四肢僵直及动作减少(hypokinesia)等表征，眼睑下垂(Ptosis)及/或眼动危象(oculogyric crises)也时常发生，通常levodopa对此类型患孩的治疗不易，且常出现运动困难和胃肠上的副作用。

症状

当临床上发现个案出现下列任一或是多项症状或表征时，即应考虑接受此症的确认及辨别诊断：

1.婴幼儿的肌张力低下(hypotonia)或肌张力不全(dystonia) ，并伴随出现动作减少(hypokinesia)与不自主的眼动现象

2.全身性的肌张力不全(Generalized dystonia) 

3.斜颈(Torticollis) 

4.四肢的肌张力不足(Limb dystonia) 

5.渐进性的肌张力不全性步伐异常(Progressive dystonic gait disorder)

6.出现不自主的动眼甚或动眼危象(oculogyric crises) 

7.不自主的伸舌头(tongue thrusting)

8.眼睑下垂(Ptosis)、瞳孔缩小( miosis)、眼睑痉挛(blepharospasm) 

9.下肢肌肉张力增加(Increased lower extremity tone) 

10.膝反射增加及/或大脚趾伸张(Brisk reflexes and/or dystonic extension of the great toe)

11.一天之内的运动症状变异；下午或傍晚时的状况较差，经睡眠可改善。

12.婴幼儿或孩童型的巴金森氏症(Infantile or juvenile parkinsonism)

13.肢端僵直(Rigidity of extremities) 

14.动作减少(Hypokinesia) 

15.姿势性颤抖(Postural tremor)

16.运动发展迟缓

17 .躯干的肌张力低下(Truncal hypotonia) 

18.自主性症状包括：体温低下、胃肠蠕动减弱、低血糖、大量出汗。

诊断

此症在诊断上仍依赖代谢遗传科医师，根据患者的临床表征进行评估，并配合相关的实验室检查以进行诊断。目前尚无法进行所缺乏的TH酵素分析。在生化检验上，可以脑脊髓液(CSF)进行相关神经传导物质及蝶翅色质(pterin)浓度的检验，此检验有助患者本身的疾病诊断，但不视为确认诊断的唯一依据。目前所有已报告之患者，皆可经基因检测技术，发现到基因突变点，因此基因检测亦为疾病诊断上的重要依据。

治疗

药物治疗

对于症状较轻微的病患，多数可以药物Levodopa改善其运动功能。刚开始给予低剂量的Levodopa和适量的carbidopa，将有助于减少运动机能退化的发生，在使用剂量上则须谨慎评估。对于出现脑病变和巴金森病症等症状较为严重患者，Levodopa的立即效果可能比较难被观察到，且运动困难的症状也会受剂量影响，然而较长时间的治疗仍可以改善症状，并能让运动发展随时间进步。而因Levodopa剂量高峰(peak-dose)所引起的副作用，如肠胃道逆流、呕吐、或显着的食欲减退导致生长迟缓，于调整至适当剂量后将可改善。在长期追踪及治疗上，患者于婴幼儿时期宜每四至六个月，接受神经学等相关检查，并可借以作为药物使用剂量上的评估资料。

资料来源：1.http://www.orpha.net

               2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科

最后修改时间：2013年11月21日