遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一种神经退行性的运动神经元疾病，其典型症状是患者下肢出现进程性的僵硬和紧缩。

现在，来自加州大学圣地亚哥分校（UCSD）等机构的研究人员经过多年努力，鉴定了大量新 HSP 致病基因，并揭示了这种疾病背后的关键生物学通路。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》杂志上。

这项研究在全球范围内，集合了五十多个携带常染色体隐性 HSP 的家庭，这也是迄今为止最大规模的同类研究。科学家们对其中 100 多名患者进行了全外显子测序，鉴定了基因组中出现的 HSP 致病突变。

文章的资深作者 Joseph G. Gleeson 教授说：“研究揭示了不少新 HSP 遗传学基础，这使我们能够分析这些致病基因之间的关联。我们绘制了所有 HSP 致病基因的图谱，称为‘ HSP -ome’，”。

这样的图谱不仅有助于揭示 HSP 背后的关键生物学通路，还能够帮助人们定位和验证更多的致病突变。 HSP -ome 还展示了 HSP 与其他疾病的关联，研究人员发现， HSP 与阿尔茨海默症和肌萎缩侧索硬化ALS等更常见神经退行性疾病有关。

Gleeson 表示：“研究神经退行性疾病背后的生物学过程，可以帮助人们进一步揭示常见神经退行性疾病的确切机制，并在此基础上开发出有效的治疗方式。”

这项研究鉴定了18个新 HSP 基因，并从功能性和遗传学角度进行了验证。这些 HSP 相关突变显示，这种疾病与细胞运输、核苷酸代谢、突触和轴突发育有关。

论文共同第一作者 Gaia Novarino 博士表示：“我认为这项研究对于神经退行性疾病非常重要。此外，这项研究也向人们展示，对特定患者群体进行基因组学研究并建立‘互作组’，可以大大增进我们对致病因素的了解。”

论文共同第一作者 Ali G. Fenstermaker 则表示：“这令我们非常兴奋，因为在神经学疾病中鉴定生物学过程，是开发新治疗方式的第一步，”。“我们鉴定了一些可用于新药研发的潜在靶标。”

原文检索：

Gaia Novarino, Ali G. Fenstermaker, Maha S. Zaki, Matan Hofree, Jennifer L. Silhavy, Andrew D. Heiberg,Mostafa Abdellateef, Basak Rosti, Eric Scott, Lobna Mansour, Amira Masri, Hulya Kayserili,Jumana Y. Al-Aama, Ghada M. H. Abdel-Salam, Ariana Karminejad, Majdi Kara, Bulent Kara,Bita Bozorgmehri, Tawfeg Ben-Omran, Faezeh Mojahedi, Iman Gamal El Din Mahmoud, Naima Bouslam,Ahmed Bouhouche, Ali Benomar, Sylvain Hanein, Laure Raymond, Sylvie Forlani, Massimo Mascaro,Laila Selim, Nabil Shehata, Nasir Al-Allawi, P.S. Bindu, Matloob Azam, Murat Gunel, Ahmet Caglayan,Kaya Bilguvar, Aslihan Tolun, Mahmoud Y. Issa, Jana Schroth, Emily G. Spencer, Rasim O. Rosti,Naiara Akizu, Keith K. Vaux, Anide Johansen, Alice A. Koh, Hisham Megahed, Alexandra Durr,Alexis Brice, Giovanni Stevanin, Stacy B. Gabriel, Trey Ideker, and Joseph G. Gleeson.Exome Sequencing Links Corticospinal Motor Neuron Disease to Common NeurodegenerativeDisorders. Science, 31 January 2014; DOI:10.1126/science.1247363