Omeros公司宣布了OMS721在治疗血栓性微血管病的Ⅱ期临床试验中新增积极数据。血栓性微血管病（TMAs）是一类罕见的、令患者逐渐衰弱甚至威胁生命的疾病，该病以机体器官微血管中过多的血栓（即血小板聚集）形成为特征，最常见的发病部位是肾和脑。OMS721是一种人单克隆抗体，在Omeros公司的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（MASP-2）项目中主要应用于治疗 TMAs，此项目包括非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）等疾病。
Ⅱ期试验招募的主要是非典型溶血性尿毒综合征患者，但也包括患有血栓性血小板减少性紫癜（TTP）或造血干细胞移植（HSCT）相关血栓性微血管病的患者。该试验已经登记完成了第一和第二试验组，即将完成第三和最后一组剂量变化试验组。在每一个三位患者组成的试验组中，OMS721持续注射四周。第一组（低剂量）的数据已在2015年2月19日公布。现在该公司将公布第二组（中等剂量）的数据和至今为止收集到的第三组（高剂量）的数据。
第二组（中等剂量组）包括两位aHUS患者和一位TTP患者。两位aHUS患者在试验前和研究过程中均接受了血液肾透析。基于在中等剂量组中获得的良好数据结果，高剂量组试验已经开始，一名aHUS患者已经完成了研究治疗阶段。至今还没有HSCT相关TMA患者完成OMS721的给药处理。所有患者的数据中均包括在最后一次给药一周内的观测结果。
作为一种罕见并且具有强大破坏性的疾病，血栓性微血管病（TMAs）以微血管中血栓形成或大量血小板聚集为特征，从而引发血小板减少（低于正常值）和裂红细胞形成（红细胞破裂），进而可导致非常危险的脑、肾等器官的低氧，以及贫血。血栓性微血管病危及生命，儿童和成人都可发病。除了血栓、血小板减少和裂红细胞，血栓性微血管病还会引起血管中其他特征性改变，包括血浆乳酸脱氢酶升高（LDH）及血浆结合珠蛋白水平的下降或不可检测。另外，血栓造成的肾脏损害会引起肌酐水平的升高，这表明未接受肾透析的患者已出现肾功能受损。
美国和欧洲管理部门批准亚力兄制药公司以此方法治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）基于艾库组单抗实验结果。与上一次实验相同，在二期临床试验中，考虑到这种疾病对生命的威胁性之大，也没有设置安慰剂对照组。艾库组单抗实验能获得批准，主要因为它可引起血小板基础水平的改变。同样地，此次的二期临床实验也以改变血小板基础水平为最终目的。在实验中，中、高剂量组的三个非典型溶血尿毒综合征患者（其中中等剂量组两人，高剂量组一人）的血小板在治疗周期后恢复正常，浓度在统计学上与基线水平平均显著升高了约68000/ml（p=0.0055）。中等剂量组中，抗血浆疗法的非典型溶血性尿毒综合征（plasma therapy-resistant aHUS）的两名患者的数据如下：
血小板平均升高了47%，两名患者血小板均能恢复到正常水平。
裂红细胞平均下降了86%，其中一名患者的裂红细胞完全消失。
结合珠蛋白平均上升了71%，两名患者在治疗周期过程中结合珠蛋白水平均能达到正常水平，其中一名患者在末次服药一周后水平稍低于正常。
LDH平均水平下降5%，两位患者的LDH均保持在轻微超过正常范围的水平。
中等剂量组的血栓性血小板减少性紫癜患者（TTP），在参加实验前需要进行反复的血浆输注治疗。虽然实验参数未显示出持续的改善，但是患者在接受OMS721治疗过程中不再需要血浆输注治疗，在治疗结束后至今仍是如此。
高剂量组的第一位患者也完成了OMS721治疗。该（此）名患者是接受抗血浆疗法的非典型溶血性尿毒综合征患者，并伴有并发性病包括乙型肝炎C、冷沉球蛋白血症和淋巴癌。在接受OMS721治疗前，该患者进行了重复的透析。在OMS721治疗全程以及完成之后，该患者不再进行透析。血液学和肾脏参数显示：
血小板数量增加63%，回归正常水平
裂细胞完全消失
结合珠蛋白由检测不到的水平增加至正常
LDH减少43%，略高于正常水平
肌酐水平降低24%
与预期一致，中等剂量和高剂量组中，患有非典型溶血性尿毒综合征的患者要比低剂量组患者在疗效方面具有更持续和显著的提高。与低剂量组一致的是，中等剂量和高剂量组患者在治疗全程中同样对该药有很好的耐受性。
在OMS721的临床试验中，未出现可证实的临床意义上的药物相关不良反应事件。到目前为止，由于诊断时无法排除的感染性因素，有两桩临床意义上的不良反应事件被认为与OMS721有关，但是所有的培养物随后均被证实是阴性的。具体而言，低剂量组的一位患者被报导可能被感染（公司2015年2月19日新闻稿）；然而，所有培养物是阴性的，无法确定有感染。另一名患者有严重腹泻，但是对胃肠道病原体的所有检测结果均为阴性，并且患者正在接受免疫抑制疗法中包括一种容易引起腹泻的药物。除此以外，对动物长期毒性研究已经完成，未观察到任何显著不良反应。FDA已经准许了OMS721在临床试验中的长期给药。医师参与的同情性用药正在进行中，并且医师报告同情性用药组的所有患者均进展良好。
Omeros公司的主席和首席执行官Gregory A. Demopulos发表声明，“OMS721二期临床试验在非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者中的结果很让人激动。根据临床资料,我们认为我们可以通过OMS721皮下注射或静脉注射,使用方便和舒适的频率和剂量，有效地消除凝集素通路的活动。非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的同情性用药已经开始，我们期望在今年将临床试验推进至混合剂量阶段，并且与食品及药品管理局洽谈三期临床试验相关事宜。”
关于Omeros公司的MASP-2项目
MASP-2是一种与作为免疫系统重要组成部分的补体系统激活有关的新的促炎蛋白，Omeros公司控制MASP-2世界范围内的使用和针对MASP-2所有靶向治疗。补体系统参与免疫应答，应对组织损伤或是微生物感染引发的炎症。MASP-2在名为血凝素通路的补体激活系统中起到独一无二的作用。重要的是，MASP-2的抑制不会干扰抗体依赖的经典的补体激活通路，此通路作为对感染的获得性免疫应答的关键组成部分，它的功能异常与很多自身免疫性疾病有关。MASP-2是由肝脏产生并释放入循环。成年人缺乏激活MASP-2的一种蛋白不会产生有害的影响。Omeros公司已经获得美国食品及药品管理局（FDA）授予MASP-2抗体OMS721的孤儿药资格和快速通道资格。一项正在进行的二期临床项目在评估OMS721对包括非典型溶血尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜和肝细胞移植相关的血栓性微血管病等血栓性微血管病的疗效。一项基于调查的同情性用药也在进行。系统性给予OMS721的慢性毒性研究显示没有药物相关的不良事件。除了静脉用药，Omeros计划将皮下注射OMS721商品化，应对多种治疗指征。
Omeros认为已鉴定出激活人体的补体系统替代途径的蛋白质，这些蛋白质和大范围的免疫系统失调有关联。除了凝集素途径的抑制剂，公司也在尽力研发能够阻碍替代途径激活的抗体。
关于Omeros公司
Omeros是一家生物制药企业，专注于研发和推广小分子和蛋白质疗法，用于治疗广阔的市场的罕见指证的炎症、凝血障碍以及中枢神经系统病变。公司从PharmacoSurgery®平台研发得到第一个药物产品——Omidria®（苯肾上腺素和酮咯酸注射剂）1%/0.3%，该药物已经被FDA批准用于白内障手术即眼内晶状体置换术，用于通过阻止术中瞳孔缩小（瞳孔压缩）来保持瞳孔大小，同时也用于缓解术后眼球疼痛。欧洲委员会已经批准Omidria用于白内障手术和晶状体置换术，用于保持瞳孔扩大的状态（瞳孔扩大），阻止瞳孔缩小（瞳孔压缩），并且用于减轻术后眼睛疼痛。Omeros已经为其关节镜产品OMS103寻找了Fagron Sterile Service及其附属的JCB实验室作为商业伙伴。Omeros有五个临床阶段的项目：补体相关的血栓形成的微小血管病变；亨廷顿病，精神分裂症和认知损伤；成瘾和强迫性障碍；以及阻止泌尿外科术中产生的问题。此外，Omeros独有的G蛋白偶联受体平台，能够使得空前数目的G蛋白偶联受体药物靶点和类似化合物在制药工业的药物研发中得以应用。
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