Oncolytics Biotech股份有限公司宣布,D.W. Sborov博士及其同事在第15届国际骨髓瘤研讨会上(International Myeloma Workshop, IMW)进行了海报展示。此次海报展示标题为“Carfilzomib及溶瘤病毒药物REOLYSIN联合治疗多发性骨髓瘤复发:一项病毒增殖的探索性研究”,海报展示了用Carfilzomib及REOLYSIN®联合治疗多发性骨髓瘤复发或顽固多发性骨髓瘤的探索性研究(NCI-9603)的初步成果。9月23日至26日,IMW在意大利罗马举行。
展示数据的亮点包括:以血液中单克隆蛋白量作为指标,8位患者全部出现预期缓解。其中,2位患者有很好的部分缓解(very good partial response,VGPR),3位患者有部分缓解(partial response, PR),3位患者有微小缓解(minor response, MR);
目前仅一位患者有进展,8位中的5位仍在试验中;carfilzomib和REOLYSIN联合疗法显著(p=0.005)提高细胞凋亡相关标志物caspase-3;同时联合疗法提高了CD8+ T细胞浸润,显著(p=0.005)上调PD-L1,表明若加入PD-1或 PD-L1抑制剂有可能进一步完善治疗方案。“这些成果表明carfilzomib和 REOLYSIN联合应用在治疗多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤有良好前景,同时也为这种药物促进病毒复制和癌细胞死亡提供了明显证据,” Oncolytics首席执行官Matt Coffey博士说,“基于这些成果,我们将开展针对这一适应症的随机试验。”
调查者们指出这是基于REOLYSIN的组合第一次在多发型骨髓瘤复发病人身上试验。合作者们在这一人群中进行过的一项单因子研究表明REOLYSIN的接受度很好。这些合作者和其他人进行了临床前期调查,其显示了REOLYSIN和carfizomib的结合可以杀死更多的多发性骨髓瘤细胞。这提供了此次研究的基础。在这次研究中,carfizomib和REOLYSIN的结合使得caspase-3显著增高(p=0.005),caspase-3是一个与凋亡细胞死亡有关的指标。研究者们还确信REOLYSIN和carfizomib的结合可以增加CD8+细胞的滤过,并且显著(p=0.005)升高了PD-L1含量。研究者们总结道,这些发现使后续的研究显得很有必要,并且暗示着增加PD-1或PD-L1抑制剂可能会进一步完善REOLYSIN和carfizomib方案。
“迄今为止,多发性骨髓瘤还没有对关卡抑制剂疗法有所反应,” Oncolytics主席和首席执行官Brad Thompson医生说,“carfizomib和REOLYSIN的组合提高了PD-L1水平,并且增加了CD8+细胞的滤过,这可能会使肿瘤对抗PD-L1疗法更敏感。我们目前正在准备着的后续的随机研究打算让一组病人接受REOLYSIN的组合治疗,一组标准化护理化疗,一组关卡抑制剂,还有一组接受REOLYSIN和标准化护理化疗。
NCI-9603是美国国家肿瘤协会支持赞助的一项单一的、开放式的临床研究,该研究向患者静脉注射REOLYSIN,配合激素和蛋白酶抑制剂的使用,观察其对难治性多发性骨髓瘤疾病的疗效。患者在28天疗程的第1,2,8,9,15和16日接受注射,如在上述天数中缺少治疗或出现毒副作用则需重复治疗。约有12名患者符合研究要求。一期研究结果包括检测呼吸道肠道病毒的复制,药物安全性和耐受性。二期结果包括检测受试者的药物反应、反应的持续时间、临床效果、无进展生存期和取得效果所需时长。其他结果还将包括免疫相关标志物的测量。
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种浆细胞肿瘤疾病,在血液系统恶性肿瘤发病率中排名第二。据美国癌症协会估计,2015年美国将有26850例新增确诊为多发性骨髓瘤的病患,11240例患者死于该疾病。
关于Oncolytics生物技术有限公司
Oncolytics生物技术有限公司是卡尔加里的一家以生物技术为基础的公司,致力于将溶瘤病毒作为一种有发展前景的癌症治疗手段。该公司的临床项目包括REOLYSIN在大量随机人群使用后中后期临床表现的各项指标和REOLYSIN作为治疗呼肠道病毒的专利药物的配方。
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