编者按：国际罕见病日（Rare Disease Day）由欧洲罕见病组织（EURORDIS）于2008年发起，确定2月29日为国际罕见病日，以这个四年一次的日子意寓罕见病之“罕见”。罕见病发展中心（CORD）作为国际罕见病日中国区官方合作伙伴，特别推出罕见病日特稿系列。这些文章来自医学专家、医药企业负责人、基因检测公司、患者组织等利益相关方，通过这些专家老师与罕见病事业的“亲密接触”，带我们了解不同视角的罕见病故事。今天，为大家带来的是北京医学会遗传学分会主任委员宋昉老师的文章。

嘉宾介绍

宋昉，首都儿科研究所研究员，遗传室主任，研究生导师。从事单基因病、染色体病的研究和临床诊断。现任北京医学会遗传学分会主任委员，中华医学会医学遗传学分会委员，中国优生科学协会基因诊断学分会常务委员。

脊髓性肌萎缩症（英文简称SMA），由于万分之一的发病率，是一个较为常见的罕见病。由于运动功能受累，患儿不能行走、坐立、甚至不能举头，重症患儿的生命里程不足2年。疾病给患儿和家庭带来了深深的痛苦。然而，他/她们具有健全的智力和人格。

由于具有一个正修饰基因——运动神经元存活基因2（SMN2），能够表达少量的SMN蛋白，使脊髓性肌萎缩症成为目前开展治疗研究的热点罕见病之一。治疗研究的快速发展，让所有病患、家庭、医生都看到了希望。

我关注脊髓性肌萎缩症（SMA）是始于10年前的一个求助基因诊断的电话。那时开展基因诊断的医院非常有限，也缺少第三方检验机构。正是从那时起，我和我的团队开始了一系列SMA研究和诊断，包括基因诊断、疾病自然史、致病机制，以及最近开展的SMA治疗研究。在国际罕见病日（2.29）来临之际，在此，我和大家聊一聊SMA的基本知识、研究进展和一些建议。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于脊髓前角运动神经元变性，导致四肢和躯干肌肉出现进行性对称性的无力、萎缩。该病为常染色体隐性遗传，是婴幼儿死亡的主要遗传学病因，发病率约为万分之一。

SMA是一个具有临床异质性的罕见病，依据发病年龄和获得的运动功能，从重到轻被分为0～Ⅳ型。从宫内胚胎到成人期均可发病，大部分在婴幼儿时期发病。严重到轻型的患儿（患者）具有不同的运动功能，如：仅能够举头、或能够坐立、或达到行走功能。不同型别的患者生命预期也非常的不同，0型患儿数月内死亡，大部分I型患儿在2岁前死亡，Ⅳ型患者生命预期一般不受影响。

SMA虽然是罕见病，但它像所有疾病一样，在临床上有诊断、治疗和预防的问题。SMA的致病基因——运动神经元存活基因1（SMN1）在1995年明确，这使得SMA的基因诊断和产前诊断能够服务于临床。

关于诊断：在医生依据患者临床表现进行诊断或拟诊后，需要进行一些辅助检查以确诊。SMA的辅助检查主要有肌电图、肌肉活检、基因诊断等。其中基因诊断由于其特异性和非创伤性最易被患儿（特别是小婴儿）和家长接受，是SMA确诊的主要方法。目前，一些医院和第三方检验机构均有开展，使得SMA患儿方便在当地就医和得到确诊。

关于治疗：目前还没有FDA批准的上市治疗药物。

关于预防：我国的新生儿筛查原则是筛而能治，由于没有治疗药物，新生儿筛查病种尚未包括SMA。产前诊断是目前能够采取的医疗措施，也是SMA预防的主要方法。SMA是常染色体隐性遗传，在SMA家庭中，每生育一胎的再发风险为25%。建议SMA家庭再次生育时进行产前诊断，降低患儿的再次出生给家庭带来的痛苦。SMA的产前基因诊断包括种植前诊断已是较为成熟的技术，在北京、上海、长沙等城市均有具有产前诊断资质的医院提供临床服务。

近10年，SMA的治疗研究不断地推进。SMA的治疗分为SMN蛋白依赖性和非依赖性治疗策略。包括：基因治疗即导入外源SMN1基因，弥补患者体内SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺陷；人工合成的寡核苷酸修饰SMN2基因的选择性剪接，促进SMN2表达更多的包含外显子7的转录本和表达更多有功能的全长SMN蛋白；一些小分子化合物调控SMN2基因的转录，促进SMN蛋白的表达或增加SMN蛋白的稳定性。非SMN蛋白依赖的治疗包括增加肌力或神经保护的药物、干细胞治疗等等。一些药物已经通过临床前的研究进入临床实验。如：AveXis公司近日开展的AVXS-101的I期临床试验，该实验募集SMA I型患者进行药物安全性和耐受性评估。Cytokinetecs公司的肌钙蛋白激活类药物CK-2127107进入Ⅱ期临床试验，旨在评估药物对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型SMA患者肌肉功能的疗效，并进一步评估其安全性、耐受性和药代动力学。

医学研究需要时间和发展过程，临床医学对患者和家庭的帮助也常常有限。罕见病被确诊后对整个家庭都会产生严重的打击，从难以接受、不理解、不断再次确认、消沉、无助、放弃……直到勇敢面对。其间每个患者和家庭都承受了精神、心理、经济等等不同方面的压力和变化。

患者和家庭去承受、面对和改变需要一个群体的互助，包括随后的自救。病友群在这方面的积极作用是不可或缺的。病友群成员的相互关爱、传授科学正确的信息、传授有利于家庭抵御疾病打击的正能量等等，都有利于每个家庭重新建立生活的信心和面对疾病的勇气。

1995年在SMA的致病基因被确定后，经过20年的努力，SMA的诊断和预防得到长足的发展。近年SMA的治疗研究给该病的治疗带来指日可待的希望！病友群的相互关爱更是重要因素，对于帮助SMA家庭勇敢的面对疾病开展家庭自救非常重要。

在此，我也特别感谢那些参与SMA研究项目并无偿提供样本、个人信息的SMA患儿和家庭，感谢这些家庭的勇敢和奉献。我也特别鼓励每个SMA家庭直面人生，相信科学，不要消沉，而是战斗，为SMA的未来做出自己的贡献！

让我们携起手来，共同挑战疾病，迎接美好的明天。