如果一种疾病影响的是控制随意肌活动的运动神经元，那么研究人员应该将研究重点集中于这种细胞以找到潜在疗法，对吗？

不一定！

在发表于最新一期《人类分子遗传学》（Human MolecularGenetics）期刊，由密歇根州立大学（Michigan State University，MSU）领导的新研究中，科学家们发现了一个新的靶点，可能导向未来的肯尼迪病（Kennedy’s disease）新疗法。肯尼迪病也被称为脊髓延髓肌萎缩（SBMA），损害中老年男性的健康，剥夺他们行走、奔跑、咀嚼和吞咽的能力。

运动神经元病的研究人员通常关注于运动神经元中的坏基因如何导致它们病变和死亡。推测这种会导致严重而进行性肌肉萎缩无力的疾病，是由失去与脊髓中濒死神经元的连接所驱动的。

“我们现在认为（情况）恰恰相反”该研究资深作者、MSU神经科学家Cynthia Jordan说，“我们认为肌肉中的坏基因才是罪魁祸首，并反向损害运动神经元。”

这项研究在Jordan的实验室中进行，领导者Jessica Poort利用肯尼迪病小鼠模型来研究肌肉中的神经连接。她使用许多不同的标签来“点亮”被称为“神经肌肉接头”的肌肉纤维特定区域。在这些交叉点，神经元与肌肉纤维相联系并通过信号使其收缩。

让研究团队惊奇的是，这些接头依然点亮——甚至是在肯尼迪病存在的情况下。

与长期以来的观点形成鲜明对比的是，研究人员发现，没有证据表明肯尼迪病患者的肌肉纤维失去与神经元的连接，尽管他们的肌肉无力而且明显萎缩。

“这一发现让我们震惊，因为它与该领域坚定的信念相违背”Jordan说道。

研究团队确实注意到受影响的神经肌肉接头看起来不正常，它们出现破碎和紊乱。该团队还包括MSU研究人员Mary Rheuben和Marc Breedlove。

“好的（神经肌肉接头）看起来像椒盐脆饼”Jordan说，“但在肯尼迪病中，那些接头看起来像是被压碎了，你能辨认出几分椒盐脆饼的形状，它们现在是由许多分离的碎片拼凑起来的。”

该研究团队接下来将关注于这些新的靶点。Jordan的实验室将识别所怀疑的位于肌肉中的特异性蛋白质，这些蛋白质会干扰运动神经元的健康和功能。可能揭示未来药物开发的新型靶点。

“单个坏基因开启整个过程，但随后许多其他基因和蛋白质会被影响”Jordan说，“可能有很多重要的因素，我们必须识别它们并找到安全而有效的疗法。”

奇怪的是，病变基因在对肌肉造成极大破坏的同时仍然能够在大脑和其他组织中发挥正常功能。为什么它在某些地方是有益的，而在其他地方却是有害的？

“这是个意义重大的问题”Jordan说，“该基因，一种突变的雄激素受体，在整个身体内表达，但只在身体的一些部位造成损害，我们还不知道为什么会这样。”

原文链接：

http://research.msu.edu/a-new-key-in-fighting-kennedys-disease/

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校审/夏蓓

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