9月23日至24日，2016年第五届中国罕见病高峰论坛在杭州召开。我们特别邀请到北京大学第一医院儿科教授, 主任医师，博士生导师杨艳玲老师作为大会嘉宾就《遗传代谢病的精准治疗》进行分享。本文根据杨教授在论坛上的发言整理而成，与大家共同分享。
以下文字根据杨教授现场发言实录整理。
遗传代谢病是最有代表性的疾病，这组疾病也是特别能体现医生和病人、家长的艰难。相信我们很多的医生在疾病的诊疗过程中也是吃尽了苦头的。
遗传代谢病的治疗方法现在主要是饮食治疗、药物治疗、细胞或器官移植，基因治疗、辅助治疗，以及出生前、症前治疗。而随着现在技术的发展，基因治疗应该说不是梦，是一个很快可以实现的梦。当然，我们最理想的是能做到出生前的治疗和发病初期的治疗，这是所有医生和病人家长的愿望。
遗传病的治疗原则
从遗传代谢病来分析一下，可治疗的疾病，比如这个孩子怎么吃、怎么喝，我们总要跟家长介绍，你这个孩子这个病是能治的，要让他吃好、喝好，每一个病的原则不一样。药物还有移植、生活管理，我希望提醒家长和医生，遗传病一定要注意不要过度干预、治疗。
然而，当前我们过度治疗的问题非常严重。有一些是把孩子累得够呛，有的是把孩子撑得够呛，还有药物的问题。还有求神拜佛，在中国家长更是普遍，还有给孩子放血的，吃香灰的都有，这些“旁门左道”对治疗这个病肯定是不管用的。我们年轻的医生也要告诉患者，一定要给这些孩子们希望，我们坚持下去就是胜利，就有希望了。
遗传代谢病的饮食治疗方法，基本是缺什么、补什么，什么中毒了，限制什么。要尽量减少有可能造成孩子中毒的因素。给大家举个例子，高胆固醇血症，一类是动物脂肪中毒，还有植物固醇导致的疾病，如果病因不清楚的，我们治疗是反的，如果是植物固醇引起的疾病，孩子应该敞开了吃肉，不应该限制他吃肉。如果限制了动物固醇，鼓励他吃植物食品，这个孩子肯定是越来越不好的。所以从遗传病机制上来说，我们一定要知道这个孩子到底是哪种物质发生了代谢的阻断，才有可能正确地治疗。
举例：
1.因为饮食导致的孩子发病
给大家分享一个因为饮食导致的孩子发病，我们看一下在座的父母，你们都注意一下，在孩子培养的过程中，你们是不是好心办过坏事。这是一个2岁半的孩子，急诊住院，主述就是吃完饭以后半个小时昏迷了，刚刚吃完饭就低血糖，到医院的时候血糖只有0.3，非常非常严重的低血糖，他不是饿的，是吃饭以后的，有代谢性酸中毒、肌酶增高，核磁有非常严重的脑病，所以我们住院的时候初步诊断是低血糖脑病、代谢的肝病。代谢的分析是氨基酸、有机酸、脂肪酸还没有什么问题，但是这个孩子怎么得的病？为什么吃完饭以后发病？
接下来我们开始问病史，妈妈说一个小时之前我们家高高兴兴出去吃饭，孩子特别乖，吃了鸡鸭鱼肉，还吃了一盘水果，过去的病史呢？这孩子爱吃馒头加酱、鸡蛋豆腐，就是不爱吃水果，这孩子一看见水果就告诉姐姐，说姐姐你别吃水果了，你吃完水果会跟我一样肚子疼的，这孩子对水果恐惧到这个程度，当天妈妈劝他吃水果，他就吃了，吃完以后就昏迷了。经诊断，他是果糖1.6二磷酸梅缺乏症，这孩子根本就不用用药，主要是限制水果、限制果糖，包括糖浆，液体退烧药里面有果糖的都控制住，这个孩子就是太平的。
2.线粒体脂肪酸代谢障碍对医学是一组巨大贡献的疾病，绝大多数病孩子也是以饮食治疗为主，最主要是别让孩子饿着，我们对待所有遗传病孩子的时候，都反复跟家长讲，这孩子得让他吃好喝好，别让他饿着肚子上学、做训练，前提就是让孩子吃饱喝足再去做其他的事情。
3.甲基丙二酸尿症，是70年代时候发现的病，有的家长抱怨，我们的孩子甲基丙二酸尿症，看了那么多的医生才发现这个病，之所以经历这么多的曲折，就是因为这个病发现太难了。
现在诊断方法非常容易了，任何一个大城市都有条件做甲基丙二酸尿症的生化诊断，比如血液脂酰肉碱谱的分析。
急性期治疗，很多孩子发生昏迷、多脏器障碍，送到医院抢救是非常危重的状态。我们在给大家做普及教育，遇到这样的孩子应该怎么办？首先就是维生素B12、亚叶酸、葡萄糖的电解质溶液，碳酸氢纳，就是对症治疗，把身体里的毒物排泄出去。
我们要讲究精准，根据它是单纯的甲基丙二酸尿症还是合并的甲基丙二酸尿症。如果是单纯的甲基丙二酸尿症，看他对B12反映还是不反应，如果对B12反应型的，就要坚决用维生素B12长期治疗。
甲基丙二酸尿症的临床表型，各个脏器都可以受损害，从脑、肝、肾、骨骼、皮肤都有可能甲基丙二酸的中毒导致伤害，年龄可以从儿童到老年。很多甲基丙二酸尿症的孩子生下来就是瞎的，皮质盲。一检查才发现是甲基丙二酸尿症，说明这个孩子视力中枢在妈妈肚子里的时候，就因为甲基丙二酸导致了严重的损伤。
我为什么一直在强调我们一定要精准治疗？比如甲基丙二酸尿症，如果我们一开始的时候没有正确地把疾病的类型弄清楚，而是盲目地千篇一律地给孩子治疗，很有可能把这孩子害了。
遗传病的药物治疗
药物治疗越来越多的遗传病尤其是遗传代谢病，可以通过维生素、辅酶、激素、各种各样的药物帮助孩子代谢，促进有害代谢物的排泄，补充生理活性物质。比如遗传病里面有一个医学上非常有代表性的病，叫Prader—Willi综合征，这部分孩子自婴儿期给予生长激素支持，这些孩子现在长大了，用自己的子宫怀孕了，这是非常好的事情。
氨基酸代谢病就是饮食加维生素，有机酸代谢还是饮食加维生素，这里面最重要的是左卡尼汀。脂肪酸代谢病是饮食加药物，或者是生活的干预，就是我刚才反复强调，千万别让自己的孩子饿着，不爱上学就不上学了，等孩子吃饱喝足了再去上学才是安全的。
线粒体病，饮食加维生素加辅酶，也就是我们说的鸡尾酒疗法。而溶酶体病，现在越来越多的药物可以帮助到病孩子们，主要是酶替代治疗和小分子伴侣的治疗。
遗传代谢病的治疗原理，去除有害物质，针对高氨血症，减轻自身中毒的问题，需要一些药物，维生素或者辅酶什么的。维生素疗法在遗传代谢病里面是非常关键的一组疗法，对于一些细菌性的疗法，比如生物素辅酶缺乏，那是救命的。
