2016年9月23日至24日，2016年第五届中国罕见病高峰论坛在杭州召开。我们特别邀请到复旦大学附属儿科医院临床免疫科主任医师，博士生导师王晓川老师作为大会嘉宾就原发性免疫缺陷病诊断与治疗进行分享。本文根据王教授在论坛上的发言整理而成，与大家共同分享。

以下文字根据王教授现场发言实录整理而成：

免疫缺陷病大家可能陌生一些，但是大家对继发性感染的疾病，比如艾滋病就很熟悉。然而，有的人一生下来，免疫系统有众多的细胞、分子都会有问题，会影响到我们机体、身体的健康。

在美国有一个非常有名的“泡泡男孩”，1970年代这个孩子出生。他就是一个非常典型的严重的联合免疫缺乏病。他没有办法跟环境接触，接触以后就会感染，感染以后就会严重，甚至死亡。怎么办？有人就想出了一个办法，给他做了一个很大的泡泡，让他生活在泡泡当中，维持了十几年的时间。很遗憾，到了1980年因为没有找到合适的骨髓配型，后来这个孩子夭折了。从这个案例来看，人类只要有梦想，还有一些期望。时至今日，很多的免疫性疾病，我们已经可以治疗了。

原发性免疫缺陷病的发生：

大家知道不能笼统地讲免疫力低下，因为有很多的分子，从干细胞到血液里面各种各样的细胞，任何一个环节、任何一个分子出了问题都可能造成肌体与外界干扰的能力出现异常，这就叫原发性缺陷病。

这个病是怎么发生的？以前不知道它的来由，不是继发的，不是其他原因引起的，所以命名为原发。这些病绝大多数都是因为基因突变造成的，现在看来这部分疾病从某种意义来讲，可以叫遗传性的免疫缺陷病，我们保留了这个名字，因为发现在一些成人里面也可以先天并没有来自于父母，也没有突变，而在成人时期由于各种因素造成原发免疫缺陷病的状况出现。

到目前已知的接近300种原发型免疫缺陷病。

据估计，至少5000个人里面有一个，甚至更加大胆的估计，可能500个人里面就有一个。为什么大家没有体会到呢？因为并不是所有免疫缺陷病的患儿都像“泡泡男孩一样”。他可能跟正常人一样，只有遇到特殊环境以后，他才表现的非常特殊。像一般的感冒发烧，我们吃点药、喝点水就没有问题了，但有的人为什么严重地一定要到ICU里面？这种情况有的时候大众难以理解，但是从医学角度来讲，有一些疾病有潜在的、内在的自身的因素在里面。

在媒体上大家也经常可以看到，有的孩子吃了糖丸以后瘫痪了，为什么会这样？我们通常都会先考虑是不是糖丸的问题，的确我们要注意疫苗安全问题，但是我们更要注意相当一部分孩子在绝大多数人群没有异常反应的时候，我们就要考虑自身抵御外在感染的能力有问题，对于低毒的疫苗也会产生感染。

少见、特殊的感染可能是免疫缺陷引起

经济学有一个长尾理论，假如你要开一个网店卖东西，千万不要卖大超市里面有的东西，要卖大超市里面没有的东西，你就可以赚钱。世界上任何一个事物的分布都有一个特点，80/20分布，80%是主流，20%是非主流，引入到临床上，临床医学也是如此。

我们看到常见的疾病，80%所谓的感染就是常见、多发的感染，在儿科医生来看就是感冒、发烧、拉肚子。因此我们日常工作当中，并不是真正能够帮助患者解决他的问题，所以我们医生只是给他一些安慰、照顾，真正需要医生解决的问题就是少见、特殊的感染。什么叫少见、特殊感染？别人一年感染一次，他一年感染几次，别人感染了在家待几天就好了，但是他一定要输液，包括打疫苗的低毒感染，都属于少见的特殊的感染。

感染的发生与否，一个是外因、一个是内因。外因是分子，感染的病原毒力越强，数量越多，感染我们的严重程度就会越强。

精准诊断+精准治疗

我们经过十多年的研究发现在中国严重的卡介苗感染的病例当中，至少一半存有基因异常的缺陷。这样就有了新的策略和新的手段，很多孩子也得到明显的改善，而这些都是所谓的原发性免疫缺陷病。

在这个过程中我们建立了一系列的临床诊治的常规，对于这样的孩子，我们会做常规的免疫评估，对他的功能水平、蛋白水平、基因水平进行评估，这就是所谓的精准诊断。有了精准诊断以后才有可能有精准治疗。

目前很多原发性免疫缺陷病在我们这里都可以得到有效的诊断，临床治疗也一直是我们最为关注的一个问题，因为作为医生仅仅诊断疾病我觉得是体现不了价值。我们有很多的诊断以后，报道了以后也不行，我们主要关注的是如何帮助到这些孩子和家长。

从目前看，所有的原发性免疫缺陷病都有相应的治疗手段，干细胞移植以及免疫球蛋白替代性治疗是主要的两类。

原发性免疫缺陷病治疗研究的困惑

目前为止，国内除了基因治疗以外，造血干细胞移植也起到了很重要的作用。对于这类疾病，从临床来讲，我们的确有了一定的诊断，包括诊断、治疗，但是我们仍有很多的困惑。

比如要做治疗，要用替代性丙种球蛋白，一支600块钱。一个孩子输一次可能就要两三千块钱，这对于工薪阶层来说很难负担得起。到目前为止，仅仅是上海可以把所有（患病）孩子（的治病费用），每月一次报销掉。这是我们在十几年前经过努力，在2006、2007年在上海可以实现所有的孩子都有这个待遇。现在国内其他的地方，只能让他们找相关的地方政府想办法。

从全球范围内大家可以看到，我们国家的免疫缺陷病还是比较弱的。原发性免疫性缺陷病在北美和欧洲很多西方国家的公众知晓度很好，在我们国家的知晓度非常不够。这就会带来我们对孩子的关注度不够。

我们一直在努力，从十多年前我们就开始，包括我们的患者俱乐部，毕竟因为我们是临床专业人员，所以我们希望能有更多的公益组织参与这些原发性免疫缺陷病，这些孩子绝大多数是可治的，而且绝大多数可以跟正常的孩子一样生长、学习、工作以及结婚。