“9月23日至24日，2016年第五届中国罕见病高峰论坛在杭州召开。我们特别邀请到浙江大学医学院附属儿童医院儿保科主任竺智伟老师作为大会嘉宾就中国脆性X综合征诊疗进展及面临的问题进行分享。本文根据竺老师在论坛上的发言整理而成，与大家共同分享。

以下文字根据竺老师现场发言实录整理：

什么是脆性X综合征？

脆性X综合征是一个天生的基因缺失，到目前为止还没有治愈的药物。一旦诊断是这个疾病，对一个家庭甚至一个家族来说，都是一件非常沉重的事情。人类对这个疾病的认识并不是很久。1943年，最早被报道是一个X连锁的家系里面发现的。在1992年的时候，脆性X综合征基因被克隆出来，在Xq27.3附近发现了脆性X智力低下基因－FMR1

该病在美国的高加索人群发病率是1/4000，加拿大、爱沙尼亚、日本、台湾地区的发病率比较低，1/10000左右。目前，在中国没有普通人群发病率的报道，北大的钟南教授做过报道，达到2.8%，跟美国高加索人相近。但随着近几年我们的临窗研究和积累，发现这个疾病的发病率并没有我们原来预算的那么高，到现在为止，我们经历了十多年的时间，积累到五六十例的孩子。

表现特征：

对脆性X综合征来说，绝大多数临床表现，首先是智力障碍，而且是终生的智力障碍，男性是中重度的智力障碍。因为男性只有一条X染色体，一旦这个蛋白质不能表达、不能进行正常功能的时候，就出现中度、重度的智力障碍，这些孩子的智力一般只有50分，甚至低于50分。女性因为有两条X染色体，一条前突变不能表达正常蛋白质，另外一条会被激活，会产生部分的弥补，症状相对比较轻微一些。我们的脆性X综合征孩子除了智力障碍还有一些特殊的面容，还有一些行为的问题。

行为特征表现为多动、注意力不集中，还有社交退缩、害羞，还有一些自闭症一样的表现。所以有30%的脆性儿童确实被确诊为孤独症。在孤独症的儿童里面有将近2～7%是脆性的孩子。

脆性X综合征的诊断和治疗：

诊断

•99%以上的FXS是由于FMR1基因(CGG)n重复序列全突变所致

•FXS的诊断方法主要用于鉴别FMR1基因(CGG)n的重复数和CpG岛甲基化状态

•outhern blot是诊断FXS的金标准

•常规PCR技术

•三引物PCR（TP-PCR）

治疗

目前，针对脆性X综合征没有特别的药物治疗。我们只能进行针对性的对症治疗，智力障碍的孩子要进行早期的康复，及早的干预，大了以后要进行特殊教育。行为问题有一些多动，注意缺陷、焦虑，可以用一些精神类的药物进行治疗。有些孩子会合并有癫痫，也要积极进行药物治疗。

脆性X综合征诊疗面临的困难：

从目前来说，中国儿童的诊断率还是非常低的，这是因为许多临床医生对这个疾病的了解太少。

另外实验室的诊断技术虽然现在已经很商品化，但是还不是非常的普及。脆性儿童的治疗和管理也不是非常积极。对于一些针对性的康复教育，因为很多的患儿在很小的时候就不明原因的发育慢、智力比较落后。在这个过程中一直当作一个未明原因的问题，做染色体核型也做不出来了，CMA也做不出来。

如果临床医生没有看出来是脆性X综合征的特征，就不会做基因检测，这样就一直作为不明原因的智力障碍对待，这对他的治疗和干预方面是非常不利的。

另外，对合并症的治疗。很多家长认为我们也是智力障碍，唐氏也是智力障碍，为什么唐氏的孩子这么乖，我的孩子就静不下来。这是因为脆性的孩子没有进行合并诊断，临床医生是不会轻易给他用药，而且我们的家长往往很难接受这个药物的治疗，他会觉得我的孩子是因为智力落后，所以他不听话、他坐不牢。实际上，这些孩子除了智力落后，还有多动、机制缺陷的问题。这时候如果合并用药，可以加强孩子的学习能力、提高他的愈后。

此外，我们缺乏长期的随访机制，所以希望将来能对临床医生进行广泛的培训，甚至从医学生开始培训。