随着社会的进步，出生缺陷疾病已日渐成为中国儿童残疾乃至死亡的主要原因。据《中国出生缺陷防治报告（2012）》数据显示，我国是出生缺陷高发国家，每年新增出生缺陷病例高达90万例，其中先天性心脏病超过13万例，神经管缺陷约1.8万例等，出生缺陷的筛查、治疗和预防迫在眉睫。 新生儿疾病筛查是指严重危害新生儿健康的遗传代谢病所进行的一项检查，以便对疾病进行早期诊断和早期治疗。新生儿筛查对减少出生缺陷和残疾的发生、提高出生人口素质有重要意义，目前国家卫计委也在大力推广新生儿筛查技术。 图片来源：网络 目前我国法定新生儿筛查疾病包括：遗传代谢性疾病筛查、听力筛查、早产儿视网膜病筛查、新生儿免疫缺陷病筛查、先天性心脏病筛查、发育性髋关节发育不良筛查及滥用药物筛查等，其中主要是苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症以及新生儿听力筛查。 近日，陕西省卫生计生委、人社厅、财政厅等7部门联合发布《关于进一步做好儿童苯丙酮尿症医疗保障工作的通知》，明确从6月1日起，将儿童苯丙酮尿症（含四氢生物蝶呤缺乏症）的治疗费用纳入城乡居民基本医疗保险报销范围。 苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸遗传代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。早期诊断及早期干预治疗是防治苯丙酮尿症患儿出现严重智力障碍、精神和运动系统发育迟缓的有效措施。 目前新生儿疾病筛查的疾病种类越来越多，由最初的苯丙酮尿症一种疾病的筛查增加到几十种，同时衍生出越来越多新型检测技术手段助力于更多的先天性遗传代谢疾病的筛查和确诊，检测准确度也日益提高，比如，采用串联质谱技术，可在2分钟内精准地分析出几十种遗传代谢疾病，还有最新的分子诊断技术，分子诊断技术可不仅能够帮助确定诊断新生患儿，还可为患者的预后评估、特异性治疗提供重要依据，同时通过检测患儿父母及家族成员致病基因的携带信息，对高危家族再次生育提供指导。除了这些之外，科学家还研发出一些新型筛查系统。 远程医疗系统筛查早产儿视网膜病变 近日，发表在JAMA Ophthalmol杂志上的研究显示，采用体重增加预测模型和远程医疗系统筛查早产儿视网膜病变。 研究描述一种协同采用远程医疗系统和预测模型对儿童ROP进行筛查的分层方法来区分严重ROP儿童，对e-RO（多中心前瞻性远程研究）和早产儿视网膜病（G-ROP）出生后体重增长（多中心回顾性队例研究）队例研究的事后分析。 研究收纳了242名婴儿，其出生体重中位数为858g（范围为：690-1035g），胎龄中位数为27周（范围为：25-29周），其中51%的婴儿是女孩（124名），49%的婴儿是男孩（118名），27.3%是白人婴儿（66名），56.2%为黑人婴儿（136名），2.1%为美国土著婴儿（5名），1.7%为亚裔婴儿（4名），12.8%为其他人种婴儿（31名）。每种方法对1型ROP(32名婴儿)的的检测灵敏度为100%（95%CI，89.3%-100%）。常规方法中，242名婴儿需要进行877项检查；CHOP-ROP中，184名婴儿进行730项检查；e-ROP成像中，242名婴儿进行532项影像学检查， 94名婴儿进行345项检查（共877名）；TARP中，182名婴儿进行412项影像学检查，87名婴儿进行322项检查（共734名）。 该ROP筛查的分层方法与其他方法相比，能减少实验室检查和影像学检查数量。将出生后体重增长模型和远程医疗系统应用于分层方法中可能能减少临床ROP干预的数量。 应用多重串联质谱酶学活性检测对新生儿进行粘多糖和2型神经元细胞色素沉着症筛查 近日，国际杂志CLINICAL CHEMISTRY上在线发表一项关于应用多重串联质谱酶学活性检测对新生儿进行粘多糖和2型神经元细胞色素沉着症筛查的研究。研究表明新的多重测定方法提供了一个强大的针对新生儿筛查测定粘多糖贮积症综合筛查方法。该方法已经扩大到其它的溶酶体贮积病筛查中。 研究人员通过制备新的底物，以三肽基肽酶1（TPP1），α- N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAGLU）和溶酶体β-葡糖苷酸酶（GUSB）为特征。将这些测定方法与先前开发的测定方法组合以提供7种溶酶体贮积病的多重LC-MS / MS测定。使用多酶反应监测酶产物离子解离和氘标记的内标物来定量酶活性。 分析了来自62个未受影响的新生儿的未鉴定的DBS样品，同时确定（每个DBS的运行时间为2分钟）TPP1，NAGLU和GUSB的活性，以及α-阿朴算乙酸酶（IDUA），异二聚体-2-硫酸酯酶（I2S ），N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）和N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶（ARSB）。以7-plex格式测量的活性显示102-909的测定反应- 空白- 活性比（分析范围），能后清楚地从受影响的婴儿中区分健康婴儿。 脑血管病变MRI扫描有助于新生儿肾上腺脑白质营养不良患儿早期筛查 近日研究人员研究了CALD男童进行造血干细胞移植治疗后神经认知结果并确定相关的早期检测方法。 研究患者为1991年至2014年间接受过HSCT的CALD男童，患者接受神经认知性能测试，术前磁共振成像（MRI）显示患者严重程度评分<10( 0-34； 分数越高越严重)。研究的主要终点是纵向神经认知测试成绩(包括4方面言语理解、知觉（视觉）推理、工作记忆和处理速度)，二次分析评价包括措施的持续关注，言语记忆，视觉运动整合和精细运动功能。 研究包含62名男童(手术平均年龄8.37岁)，术前MRI严重程度与基线言语理解、感性的推理和数据处理速率得分显着相关， MRI评分下降与随访5年中表现出的神经认知功能恢复显着相关。经过长期随访发现，33名患者中有22人(67%)神经认知测试严重评分减少至1。 研究认为检测脑血管病变MRI扫描是筛查新生儿肾上腺脑白质营养不良有效方法，将有助于CALD患者早期治疗以改善预后。 Seeker System筛查4种新生儿罕见溶酶体贮积症（LSDs） 美国FDA日前批准了用于筛查4种新生儿罕见溶酶体贮积症（LSDs）的Seeker System，这个系统旨在检测新生儿是否患1型粘多糖累积症、庞贝氏病、高雪氏症和法布里病。这是首个FDA批准用于筛查新生儿是否患这些疾病的系统。 LSDs是一系列罕见遗传代谢紊乱疾病的总称，这些患者体内负责清除代谢废物的酶含量不足或者功能紊乱，因此无法清除代谢废物。据统计，这四种疾病在美国新生儿和儿童中的发病率为1/185000-1/1500之间，如果得不到及时诊断，将会导致人体器官损伤、神经疾病甚至死亡。 目前美国有几个州正在对所有新生儿进行LSDs筛查，包括亚利桑那州、伊利诺斯州、肯塔基州、密歇根州、密苏里州、新泽西州、新墨西哥州、纽约、俄亥俄、宾夕法尼亚及田纳西州，但是目前为止还没有任何FDA授权的系统可以进行这些疾病的筛查。Seeker System的出现将为实验室提供已经获得FDA批准授权的筛查系统。 FDA审查了关于Seeker System的临床试验数据，该试验在密苏里州的154412名新生儿身上进行，通过新生儿的干血斑来检测这四种疾病，结果发现该系统能够准确检测出73%新生儿所患的LSDs，同时使用该系统也有一定的假阴性风险。 脉搏血氧饱和度监测联合临床评估适用于中国新生儿先天性心脏病筛查 发表在The Lancet杂志一篇研究表明，脉搏血氧饱和度监测联合临床评估用于筛查中国新生儿先天性心脏病是可行、可靠的。同时，该研究建议妇产医院应该推广这个简单、准确的联合方法来筛查先天性心脏病。 该初步研究共筛查了连续出生的6785例新生儿。通过脉搏血氧饱和度监测和临床评估联合筛查，49例中有46例患有无主要的先天性心脏病症状的（94%），另8例全部（100%）患有无危重病症状的新生儿。在前瞻性多中心研究中，研究人员筛查了连续出生的122738例新生儿（120707例无症状，2031例有症状），检测到1071例先天性心脏病（危重的157例，主要的330例）。在无症状的新生儿中，脉搏血氧饱和度监测联合临床评估的灵敏度，危重先天性心脏病是93.2 %（95% CI：87.9-96.2），主要疾病是90.2 %（86.4-93.0）。临床评估附加脉搏血氧饱和度监测将检测危重先天性心脏病的灵敏度从77.4 %（95% CI：70.0-83.4）提高到93.2%（87.9-96.2）。检测危重疾病的假阳性率，单独采用临床评估是2.7 %（120392例中3298例），单独采用脉搏血氧饱和度监测是0.3 %（120561例中394例）。 在Lancet同期刊登的英国学者Andrew K Ewer的评论文章中指出，这是首次在发展中国家证明了开展新生儿先心病筛查的可行性和可靠性，同时也是目前为止全球范围内样本量最大的研究（129523名新生儿），为世界进一步推广新生儿先心病筛查提供了重要的循证数据。 由生物谷主办的“2017新生儿遗传病转化医学研讨会”于7月21日隆重召开，此次大会邀请了业内专家围绕新生儿出生缺陷发病机理、单基因遗传病阻断技术、PGD/PGS实验室建立、操作流程规范性等议题进行探讨，旨在促进产前诊断技术的临床应用，以及医院和第三方基因检测机构的合作，共同为出生健康做出努力 。 参考文献： 1，《关于进一步做好儿童苯丙酮尿症医疗保障工作的通知》 2017.5.12 2，Gurwin， Jaclyn，et al. A Tiered Approach to Retinopathy of Prematurity Screening (TARP) Using a Weight Gain Predictive Model and a Telemedicine System. JAMA Ophthalmol.2017VN 3，Yang Liu, Fan Yi, Arun Babu Kumar. et.al. Multiplex Tandem Mass Spectrometry Enzymatic Activity Assay for Newborn Screening of the Mucopolysaccharidoses and Type 2 Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. Clinical Chemistry Jun 2017, 63 (6). 4，Elizabeth I et al. Neurocognitive Trajectory of Boys Who Received a Hematopoietic Stem Cell Transplant at an Early Stage of Childhood Cerebral Adrenoleukodystrophy. JAMA Neurol April 17 2017. 5，FDA permits marketing of first newborn screening system for detection of four, rare metabolic disorders 6，Zhao QM1, Ma XJ2, Ge XL2, Liu F1, Yan WL2, Wu L1, Ye M1, Liang XC1, Zhang J1, Gao Y1, Jia B3, Huang GY4; the Neonatal Congenital Heart Disease screening group.Pulse oximetry with clinical assessment to screen for congenital heart disease in neonates in China: a prospective study.Lancet. 2014 Apr 22. pii: S0140-6736(14)60198-7. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60198-7. 7，Andrew K Ewer.Pulse oximetry screening: do we have enough evidence now?The Lancet April 23 2014 doi:10.1016/S0140-6736(14)60575-4
