一些医生梦想通过简单的DNA筛查来诊断疾病，或者至少预测疾病风险。但其他人表示，这种可能很快成为预防医学基础的做法，在经济或情感成本方面是不值得的。现在，一对新的研究将数字带入辩论之中，其中一项研究是首个在健康人群中评估全基因组测序的随机临床试验。两项研究提示，对其他健康成人的基因组进行测序，大约五分之一的人会出现罕见病风险标记或与癌症相关的基因突变。

这对于那些考虑基因组筛查的人们和卫生保健系统意味着什么尚不确定，但一些关注这些研究的人却对结果表示欢迎。“我们正在研究这项新技术的实施，而不是在没有证据的情况下环起手担忧，这是非常好的，”马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所社会和行为研究员 Barbara Biesecker说道。

第一个基因组筛查研究查看了100名最初向他们初级保健医生报告家族史的健康成人。然后一半被随机分配接受额外的全基因组检查。每个花费约5000美元，检查跨4600个基因的大约500万个被称为单核苷酸变异的微妙DNA序列改变——这样的基因组筛查远远超出美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）目前推荐的（范围），后者建议仅仅告诉人们59个已知或强烈预期致病的基因的结果。

研究人员今天在《内科医学年鉴》（The Annals of Internal Medicine）上发表报告称，在50名基因组测序的参与者中，11人的疑似导致罕见病的DNA上存在至少一个字母改变。但只有两人表现出明显的症状。一位患者对太阳极度敏感。他们的DNA揭示了一种名为多样性卟啉病（variegateporphyria）的皮肤病。“现在患者知道，只要他们避开太阳和某些药物，就不太可能会有严重的晒伤或皮疹，”该研究领导作者、退伍军人波士顿卫生保健系统初级保健医生-研究员JasonVassy说道。

研究团队还发现，每个测序的患者都携带至少一个与一种疾病相关的隐性突变基因——突变基因的单个拷贝，如果存在两份拷贝则会致病。这种知识可以用来做出生殖决策——伴侣可能接受测试，查看他们是否携带相匹配的突变——并促使家庭成员测试他们的携带者身份。在Vassy所说的“稍微更有争议的结果”中，研究团队检查了参与者发展出8种多基因疾病的可能性，这些疾病很少归咎于单个基因突变。他们汇编了多个基因的协同效应——70个涉及II型糖尿病，60个涉及冠心病——来预测患者发病的相对风险。

在只报告他们家族史的研究志愿者中，仅有16%被转诊到遗传咨询师或接受后续实验室测试。在基因组测序组中，这个数字是34%。

一些研究人员表示担忧，这样的全基因组筛查将会导致医疗费用飙升，或者造成过度的心理伤害。Vassy和同事们报告，除了最初的测序费用（这项研究涵盖了），在接下来的6个月里，接受基因组筛查的患者们平均支付了350美元的额外医疗费用。但与对情绪创伤的恐惧相反的是，在研究后6个月，测序组和对照组都没有表现出焦虑或抑郁改变。

Vassy强调，他们的研究规模较小，需要后续随访，但它依然给Christa Martin留下了深刻的印象。ChristaMartin是宾夕法尼亚州丹维尔格伊辛格卫生系统的遗传学家，从事ACMG的基因组测序推荐工作。“我几乎觉得作者们低估了自己，”她说，“他们的许多患者正在做出健康的行为改变，因此他们正在以积极的方式使用这些信息。”

“研究设计非常好而且运作非常适当，”主持加州大学旧金山分校生物伦理学项目的医学人类学家Barbara Koenig补充道。但是仍有许多医生、伦理学家和患者倡导者质疑关于更多信息总是有益的假设。“难以确定所有这些信息将如何整合到我们这个功能失调的卫生保健系统中。”

上周发表于预印服务器bioRxiv、尚未经过同行评议的另一篇论文，得出了类似的结果。使用只查看基因组蛋白质编码区域的全外显子组测序，加州帕洛阿尔托斯坦福基因组学和个性化医学中心主任Michael Snyder和同事们发现，70名健康成人中的12人（17%）在不知情的情况下携带一个或多个会增加遗传病风险的DNA突变。这些疾病目前有治疗或预防方法。

两项研究都提示，医生应该关注ACMG推荐的59个优先基因之外的基因，Snyder说道。他认为，全基因组测序应该被“自动”纳入初级护理。“可能会有一些超级忧虑者，但我认为，这些信息对医生来说还是有用的。”不过，Vassy说，目前还没有足够的证据来要求保险公司报销健康患者的全基因组测序（费用）。

“我们喜欢急功近利，而基因是现在的一个重要文化符号，所以我们可能赋予它超出本有的更多的力量，”Koenig说，“但是这些技术在临床中的应用仍然处于早期阶段。”

原文链接：

http://www.sciencemag.org/news/2017/06/one-five-healthy-adults-may-carry-disease-related-genetic-mutations

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原文翻译/曹文东

校审/夏蓓

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