资讯肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种损伤大脑和脊髓中运动神经元的神经退行性疾病。ALS患者会表现出进行性肌肉无力和萎缩，导致致命的呼吸肌麻痹。目前该病仍无有效疗法。

强有力的证据表明，胶质细胞和免疫细胞会加剧包括ALS在内的神经退行性疾病的进程。适应性免疫应答已经和ALS疾病进程相关联，但尚不清楚固有免疫信号转导是否也会加剧ALS的进程。

如今，日本名古屋大学Koji Yamanaka教授带领的研究小组发现，固有免疫接头（innate immune adaptor）TRIF的缺乏，会显著缩短ALS小鼠的存活时间。TRIF是特定Toll样受体（TLR）信号级联所必需的。

为了测试ALS小鼠模型中固有免疫应答的作用，研究者们关注于固有免疫的重要感受器——Toll样受体（TLR）。TLR转导信号需要两种转导信号的关键接头蛋白TRIF和MyD88。该研究第一作者Okiru Komine说：“我们发现TRIF消融会显著缩短ALS小鼠存活时间。虽然MyD88也是大多数TLR转导信号通路的关键接头，但MyD88缺乏对ALS病程没有影响。” 

此外，他们还发现，缺乏TRIF的ALS小鼠体内病变处累积着异常激活的星形胶质细胞。星形胶质细胞是胶质细胞的一种，通过分泌多种神经保护分子来支持大脑神经元的生存和功能。但是，在ALS病变处，星形胶质细胞改变了自身形状，而且其中一部分异常激活，分泌对神经元有害的分子。

这些异常激活的星形胶质细胞过量产生了有毒的活性氧。研究者们发现，TRIF转导信号能够通过细胞凋亡（一种细胞自杀程序）来消除这些异常激活的星形胶质细胞。

在TRIF缺失的情况下，这些星形胶质细胞会在体内累积。而且，ALS小鼠的存活时间与其体内异常激活的星形胶质细胞数量负相关，表明这些星形细胞对运动神经元具有毒性。

Yamanaka说：“这些结果首次显示，TRIF通路参与消除ALS小鼠体内异常激活的星形胶质细胞，以维护运动神经元周围的微环境。当前的研究揭示了固有免疫在ALS病理机制中的新角色，为我们开发保护ALS运动神经元的新疗法提供了线索。”

原文标题：Innate immune adaptor TRIF confers neuroprotection in ALS mice by eliminating abnormal glial cells

翻译：Katherine

校审：曹文东/夏蓓

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