1. X-连锁肌小管性肌病
Audentes公司宣布AT132治疗X-连锁肌小管性肌病患者的持续积极数据
Audentes Therapeutics公司近日宣布：AT132治疗X-连锁肌小管性肌病（XLMTM）患者1/2期临床试验ASPIRO的首个剂量组数据持续保持良好。ASPIRO是一项多中心、跨国家、非盲、剂量递增研究，目的是在大约12名5岁以下的XLMTM患者中评估AT132治疗的安全性和初步效果。该数据在芝加哥第21届美国基因和细胞疗法学会（American Society of Gene and Cell Therapies）年会上以口头报告形式进行了介绍。
AT132是Audentes公司正在开发作为XLMTM疗法的候选产品。XLMTM是一种罕见单基因疾病，以四肢肌无力、呼吸衰竭和早逝为主要特征，大约50%的患者会在18个月大之前离世。XLMTM是由编码肌微管素蛋白的MTM1基因中的突变引起的，肌微管素在骨骼肌细胞的发育、维护和功能方面扮演着重要角色。AT132已经获得美国和欧洲的孤儿药资格认定，还获得了美国食品与药物管理局（FDA）的罕见儿科疾病和快速通道资格认定。
2. 家族性乳糜微粒血征
FDA咨询委员会投票支持WAYLIVRA用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征
Akcea Therapeutics公司不久前宣布：FDA代谢和内分泌产品部咨询委员会（Division of Metabolism and Endocrinology Products Advisory Committee）以12票对8票支持批准WAYLIVRA(volanesorsen)用于治疗家族性乳糜微粒血综合征（FCS）。FDA在审查WAYLIVRA新药上市申请（NDA）的过程中将考虑委员会的非约束性建议。完成WAYLIVRA审查的PDUFA(处方药使用者费用法案)日期为2018年8月30日。
WAYLIVRA是一种Ionis公司专有反义技术产品，作为FCS疗法正在美国、欧洲和加拿大接受监管审查。美国和欧洲监管机构已经授予WAYLIVRA治疗FCS的孤儿药资格认定。如果获得批准，WAYLIVRA将成为首个也是唯一治疗FCS患者的药物。
FCS是一种由脂蛋白脂肪酶（LPL）功能缺损引起的超罕见疾病，以严重的高三酸甘油脂血症(>880mg/dL)为特征，并有不可预测和潜在致命的急性胰腺炎风险。由于LPL功能缺损，FCS患者不能分解90%三酸甘油酯内的乳糜微粒和脂蛋白颗粒。除胰腺炎外，FCS患者还因永久性器官损伤而面临慢性并发症风险。
3.戈谢病
Centogene公司识别出监测戈谢病患者对治疗应答的最佳生物标志物Lyso-Gb1
Centogene公司在3月刊的《美国血液学杂志》（American Journal of Hematology）上发表一篇科学论文。希伯来大学Shaare Zedek医学中心戈谢病部门Ari Zimran博士及其同事，联合来自Centogene公司的合作者们通过研究指出，当戈谢病（GD）患者开始使用酶替代疗法（ERT），葡糖鞘氨醇(Lyso-Gb1)可作为最佳应答生物标志物来监测戈谢病参数的进程和改善。
该研究得出结论，除了作为最具特异性和最敏感的GD诊断生物标志物外，Lyso-Gb1也是最可靠的治疗效果评定生物标志物。使用Lyso-Gb1有潜力进一步解决GD治疗中一直存在的问题，比如确立ERT的个体剂量，预测长期治疗时器官的反应。总结起来，Lyso-Gb1能够使GD患者的治疗决策更加合理，而且能够更加轻松地监测临床症状的改善。
4. 系统性红斑狼疮
Nektar公司宣布启动NKTR-358治疗系统性红斑狼疮的1b期临床研究
Nektar Therapeutics公司前不久宣布：评估NKTR-358的1b期临床研究开始治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者。NKTR-358是一种首创的调节性T细胞刺激因子，能够选择性刺激体内调节性T细胞（Tregs）的扩增和激活，从而恢复机体自身耐受机制（self-tolerance mechanisms）。与免疫抑制药物通过抑制整个免疫系统来治疗自体免疫疾病症状所不同的是，NKTR-358设计为纠正SLE等免疫疾病患者的基础性免疫系统功能紊乱。
自身免疫疾病会导致免疫系统错误攻击人体健康细胞。机体自身耐受机制失灵会形成病原性自体反应性T淋巴细胞，侵袭身体。NKTR-358通过靶向白介素-2(IL-2)受体复合物来刺激Tregs的激活和扩增。随着Tregs数量增加，病原性自体反应性T细胞得以控制，从而达到效应器和Treg细胞的适当平衡，恢复机体自身耐受机制。
5.神经母细胞瘤
FDA授予Cellectar公司CLR 131治疗神经母细胞瘤的罕见儿科疾病资格认定
Cellectar生物科学公司（Cellectar Biosciences）宣布：FDA授予CLR 131治疗神经母细胞瘤（neuroblastoma）的罕见儿科疾病资格认定。
CLR 131是Cellectar公司的领先磷脂药物缀合物（PDC），今年3月获得治疗神经母细胞瘤的孤儿药资格认定。
该药是首个利用PDC肿瘤靶向递送平台将细胞毒性放射性同位素（碘-131）直接递送到肿瘤细胞的潜在疗法。此次获得的资格认定基于临床前和1期研究中期数据，研究中CLR 131表现为一种治疗固体和血液肿瘤的新方法。该药正在开发之中，以便为患者提供治疗益处，包括：整体生存（OS）、无进展生存（PFS）改善、替代有效性标志物应答率和总体生活质量（QOL）。
6.急性呼吸窘迫综合征
Faron公司宣布Traumakine治疗急性呼吸窘迫综合征3期INTEREST试验的顶线数据
Faron制药公司宣布其泛欧洲3期INTEREST试验的顶线数据（top line data）。Traumakine治疗没有达到该研究28天（D28）的主要有效性复合终点，即不使用呼吸机的天数和生存状况。与安慰剂相比，Taumakine治疗没有增加不使用呼吸机的生存天数，也没能降低死亡率。
该研究招募了300名患者，在比利时、捷克、芬兰、法国、德国、意大利、西班牙和英国64家医院的重症监护室（ICU）进行。
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的孤儿病，报告死亡率约为30-45%，目前还没有获得批准的药物疗法。该病以广泛毛细血管渗漏和肺部炎症为特征，最常见的病因是肺炎（如流感大流行之后）、败血症或严重创伤。Faron公司估计，欧洲和美国每年有大约30万人罹患该病。
7. 原发性高草酸尿症
Alnylam公司将开始Lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症的3期研究
Alnylam制药公司于近日宣布就lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的关键研究设计与FDA达成一致。基于和FDA的讨论，公司有望在2018年年中开始这项3期研究，预计将于2019年报告顶线结果，如果结果积极，则将于2020年初提交新药上市申请（NDA）。
Lumasiran（原名ALN-GO1）是一种靶向乙醇酸氧化酶（GO）的研究性RNAi疗法，正在开发用于治疗PH1。Lumasiran设计为是减少GO酶的肝脏水平，从而消耗草酸生产所必需的底物。草酸生产会直接导致PH1病理生理。
PH1是一种超罕见疾病，过量的草酸生产造成草酸钙晶体在肾脏和泌尿系统中沉积，导致形成痛性和复发性肾结石，或者肾钙质沉着症（nephrocalcinosis）。大约50%患者会在15岁之前出现肾衰竭，大约80%患者会在30岁之前出现肾衰竭。目前该病晚期的治疗方法非常有限，包括频繁的肾脏透析或着肝肾联合器官移植。虽然小部分患者对维生素B6补充治疗有应答，但目前没有获批治疗该病的药物。
8. 异染性脑白质营养不良
FDA授予Orchard公司OTL-200治疗异染性脑白质营养不良的罕见儿科疾病资格认定
前不久，Orchard Therapeutics公司宣布：FDA授予公司候选基因疗法OTL-200治疗异染性脑白质营养不良（MLD）患者的罕见儿科疾病资格认定。
MLD是一种由ARSA基因突变导致的罕见、致命的、神经退行性、遗传代谢病。该病主要影响晚期婴儿和青少年，这两种形式MLD的5年死亡率估计分别为75%和30%。
Orchard公司2018年4月从葛兰素史克（GSK）购得OTL-200，该药源自GSK与圣拉斐尔医院和Telethon基金会之间的开拓性合作。Orchard公司预计将于2019年向监管机构提交OTL-200的上市许可申请。
9. 杜氏肌营养不良症
FDA授予BIOPHYTIS 公司Sareonieso治疗杜氏肌营养不良症的孤儿药资格认定
BIOPHYTIS生物技术公司，前不久宣布美国食品与药物管理局（FDA）授予其候选药物Sarconeos治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的孤儿药资格认定。该公司也向EMA提交了Sarconeos治疗DMD的孤儿药资格申请，有望在未来几周内获得EMA的答复。
BIOPHYTIS公司在2017年世界肌肉学会（World Muscle Society）大会上介绍了Sarconeos治疗DMD的概念验证（研究）。在参比DMD动物模型中，Sarconeos可显著提高其运动耐力和肌肉力量，并减少肌肉纤维化。孤儿药资格认定是获得许可开发Sarconeos治疗DMD的监管第一步，这与将其用于治疗肌肉减少症（Sarcopenia）的药物开发是并行的。
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X染色体连锁遗传性肌肉疾病。每3500名新生男婴中有一名患病，主要特征为进行性肌肉无力和心肌病，导致婴儿夭折。肌肉会经历反复的坏死/再生循环，最终被结缔组织和脂肪组织取代。目前该病的标准治疗是糖皮质激素类药物和支持性疗法，许多患者仍在等待有效药物。
10.大疱性表皮松解症
KB103针对大疱性表皮松解症的I/II期临床试验治疗首位患者
Krystal Biotech近日宣布：KB103的I/II期临床试验的第一例患者已经开始接受治疗，这也是KB103的首次人体试验。KB103是一种针对治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的首创局部基因疗法。
这项于斯坦福大学开展的I/II期临床试验是一项具有安慰剂对照的单中心开放性临床研究，其目的是在同一个体内评估接受随机化治疗的皮损和对照组皮损之间的差异。该试验旨在评估KB103在隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症患者中的安全性和耐受性。此外，该试验还可通过伤口成像、VII型胶原的表达分析和基底膜区锚定纤维的形成来评估其有效性。
DEB是一种由于编码VII型胶原（COL7）的基因突变引起的极其疼痛的慢性进展型皮肤病。COL7的突变使得DEB患者的皮肤非常脆弱，以致在极轻微的摩擦下都会造成皮肤水疱或撕脱。目前对DEB还没有获批准的疗法。
KB103是Krystal公司的主导侯选产品，其试图通过基因疗法来治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB），DEB是由于胶原蛋白缺乏造成的一种无法治愈的大疱性皮肤病。KB103是用Krystal公司STAR-D平台设计的一种复制缺陷型非整合病毒载体，可将功能性人类COL7A1基因直接运送入患者的分裂和非分裂皮肤细胞。
来源参考：
1.http://investors.audentestx.com/phoenix.zhtml?c=254280&p=irol-newsArticle&ID=2349422
2.http://ir.akceatx.com/news-releases/news-release-details/fda-advisory-committee-votes-favor-waylivra-treatment-familial
3.https://www.centogene.com/about-centogene/news/article/centogene-publishes-study-identifying-the-best-biomarker-lyso-gb1-for-monitoring-response-to-thera.html
4.http://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-announces-initiation-phase-1b-clinical-study
5.http://www.raredr.com/news/clr131-rare-pediatric-disease-designation
6.https://www.faron.com/news-events/news-and-press-releases?rnsid=1007071&cid=2223
7.http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-achieves-alignment-fda-accelerated-development-path
8.http://orchard-tx.com/2018/05/orchard-therapeutics-otl-200-receives-rare-pediatric-disease-designation-from-fda-for-treatment-of-metachromatic-leukodystrophy/
9.http://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-dosing-first-patient-phase-12-trial
译：陈珮瑶、曹文东、贺斌、Katherine
校：曹文东
本文由罕见病发展中心（CORD）编译，转载请注明出处。
