脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗研究取得新进展
圣安德鲁斯大学（University of St Andrews）研究人员在寻找脊髓性肌萎缩症（SMA）新疗法的过程中迈出了重要一步。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传病。
在英国每6000名婴儿中就有一名遭受SMA影响。SMA是一种运动神经元疾病，会造成运动神经元死亡，导致患者进行性瘫痪。最严重的SMA（1型）患儿通常预期寿命不到两年，但也有较晚发病的类型。SMA是由一种被称为SMN（运动神经元生存）的蛋白质数量减少引起的。所有类型的细胞都需要SMN蛋白，目前尚不清楚为什么运动神经元对这种损伤特别敏感。
圣安德鲁斯大学生物学院Judith Sleeman博士和Catherine Botting博士，以及爱丁堡大学Tom Gillingwater教授和Ewout Groen博士发现，Neurochondrin——一种神经细胞中发现的必需蛋白质——与蛋白质SMN相互作用。
该研究最新发表于《细胞科学杂志》（Journalof Cell Science），发现这种相互作用最可能发生在细胞内的可移动结构中，对于运输神经细胞内的生物信使很重要。
细胞内运输在运动神经元中特别重要，因为它们拥有巨大的长度，将脊髓连接到全身肌肉。在脊髓内，Neurochondrin在运动神经元中的含量特别高，提示它在受SMA影响最严重的细胞中是重要的。
研究人员现在计划研究Neurochondrin蛋白是否涉及SMA患者中可见的运动神经元损伤，并研究基于这种相互作用的SMA新型疗法的设计。
Sleeman博士是圣安德鲁斯大学生物学院发育细胞生物学讲师，她表示：“对于SMA研究来说，现在是非常激动人心的时刻，最近发布了首个治疗方法，而且基因疗法试验取得了有前景的结果。不过，目前可用或开发中的治疗方法不太可能完全治愈SMA或适用于所有患者。我们必须了解SMA患者的细胞如何受损，以继续改善遭受这种毁灭性疾病影响的人们的生活。”
译：张旸 审：曹文东、夏蓓
AveXis公司在AAN年会上介绍AVXS-101治疗脊髓性肌萎缩的试验数据
包括来自1型SMA关键试验（STR1VE）的初始数据和1期试验24个月的随访数据。
AveXis公司（AveXis,Inc.），一家为罕见和威胁生命的神经遗传病患者开发治疗方法的临床阶段基因疗法公司，在美国神经病学学会（AAN）2018年年会上介绍了专有基因疗法AVXS-101治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）关键研究（STR1VE）的初始结果和1期试验24个月的随访数据。
斯坦福大学医学中心神经肌肉疾病项目主任、神经病学和神经科学教授John W. Day博士的介绍标题为：“AVXS-101基因替代疗法治疗1型SMA关键试验：关键研究（STR1VE）更新”。
在S29：儿童神经学和发育神经学I部分的4个平台介绍如下：
• “AVXS-101基因替代疗法治疗1型SMA的1期临床试验：治疗后24个月的无事件生存和发育里程碑的实现”，该研究共同研究者SamiahAl-Zaidy博士进行介绍。
• “AVXS-101基因替代疗法治疗1型SMA的1期临床试验：早期接受建议治疗剂量的患者能够在年龄更小时无辅助坐立（24个月随访数据集）”，临床治疗研究主任兼美国全国儿童医院研究所基因治疗中心成员Linda Lowes博士进行介绍。
• “AVXS-101基因替代疗法治疗1型SMA的1期临床试验：治疗后24个月，在疾病进展早期对患者的营养和通气支持保持独立”，美国全国儿童医院肺医学部成员Richard Shell博士进行介绍。
• “AVXS-101试验经验：CHOP-INTEND有效展现治疗后和主要运动里程碑之前的显著、早期、快速和持续改善（24个月随访数据集）”，LindaLowes博士进行介绍。
>>>关于SMA
SMA是一种严重神经肌肉疾病，其特征是运动神经元丢失导致进行性肌无力和瘫痪。SMA是由编码SMN（一种运动神经元生存所必需的蛋白质）的SMN1基因中的遗传缺陷引起的。SMA的活产儿发病率约为1/10000，并且是婴儿死亡的主要遗传原因。
1型SMA是SMA最严重的形式，是一种以运动神经元丢失和相关肌肉退化为特征的致命遗传病，会导致90％以上患者在两岁以前死亡或需要永久通气支持。2型SMA通常发生在6到18个月大的婴儿中，患儿在没有支持的情况下无法行走，大多数患儿在没有支持的情况下无法站立。2型SMA会导致30%的患者在25岁前死亡。
>>>关于AVXS-101
AveXis公司的初始候选产品AVXS-101是一种专有基因疗法，目前正在开发用于1型和2型SMA的一次性治疗。该疗法设计为通过解决缺陷和/或丢失的SMN基因而治疗SMA的根本病因并防止进一步肌肉退化。AVXS-101还能够靶向运动神经元，提供快速效果并穿过血脑屏障，具备中枢和系统性靶向特征。
原文标题：AveXis to Present AVXS-101 Data at the Annual Meeting of the American Academy of Neurology
译：杨金飞 审：曹文东
特定酶水平下降涉及脊髓性肌萎缩症发展
今日，新的小鼠研究提示，一种酶的水平下降会导致与脊髓性肌萎缩症（SMA）发展有关的细胞功能障碍和神经元变性退化。
该研究发表于《科学报告》（Scientific Reports），标题为：“脊髓性肌萎缩症中神经元活动通过自噬调节DROSHA”（Neuronalactivity regulates DROSHA via autophagy in spinal muscular atrophy）。
一种被称为DROSHA的酶可以调节微RNA（microRNA，miRNA）的产生，miRNA是调节基因表达的微小RNA分子。
在SMA动物模型和缺乏SMN蛋白的小鼠及人类细胞中，都报告过miRNA的不正常产生，但目前对造成这种异常的原因知之甚少。
自噬是一种细胞清理机制过程，通过降解和去除溶酶体中损坏或不再需要的细胞组分来维持能量代谢。
研究人员已经将失调的自噬作用与SMA相联系，而且阻断SMA小鼠模型中的过度自噬能够改善小鼠的运动功能和生存。
德国科隆大学（University of Cologne）的科学家们发现，在SMA小鼠模型的运动神经元中，DROSHA和特定miRNAs的水平下降，导致肌肉无力。
使用利鲁唑（riluzole，一种用于治疗ALS的药物）或通过自噬来阻断神经元活动，能够恢复动物运动神经元中的DROSHA水平。重要的是，降低DROSHA水平可以改善神经纤维的生长。
“由于神经纤维生长受损是一种得到良好描述的SMA运动神经元表型，这些数据提示，通过自噬来减少DROSHA可能减轻SMA的表型，”研究人员们写道。
作者们指出，虽然一定水平的DROSHA似乎是有益的，但这种蛋白质过少会导致细胞功能紊乱和神经元变性退化。
“综合考虑，理解特定细胞类型的基因表达，对于为SMA这样的特定细胞类型疾病开发治疗工具是至关重要的，”他们补充道。
原文标题：Decreased Levels of Specific Enzyme Involved in SMA Development in Mouse Study
译：曹文东
