·  治疗罕见而威胁生命的儿科肝病的关键性项目正在进行中

·  数据旨在为预期的美国及欧盟药品批准申请提供支持

Albireo制药（ Albireo Pharma,Inc），一家研发新型胆汁酸代谢调节物的临床阶段孤儿儿科肝病公司，前不久宣布：其领先候选产品A4250的3期临床试验PEDFIC-1已经招募首位患者。A4250是一种回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，正被研究用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）患者。

“当孩子被诊断为PFIC时，我们感到震惊同时深受打击，我们很快发现目前的治疗方案都是不完备的，”两名PFIC患儿的父母、来自纽约的Kristen和Michael Busby说，“我们为这一领域的所有研究喝彩，见到给PFIC患儿提供治疗选择的临床试验是大好消息。”

PFIC是一种进行性、威胁生命的肝病，据估计全球范围内每50000 至100000名新生儿中有一个遭受该病影响。中度至重度皮肤瘙痒是PFIC常见而使人困扰的临床表现，会严重影响生活质量。许多病例中，PFIC会在患者10岁前造成肝硬化及肝功能衰竭，几乎所有PFIC患者在30岁之前都需要接受治疗。目前尚无获准用于PFIC的药物治疗方案。

“PEDFIC-1关键性试验的目的是确定A4250为患有这一衰弱性疾病的患者提供新治疗选择的潜力，该研究招募了首位患者，对此我们非常激动，”该试验主要研究员、伦敦国王学院Richard Thompson教授说，“2期试验的结果表明，A4250减少了血清胆汁酸，并且减少了大多数患者的瘙痒症状，同时展示出良好的总体耐受性，使得我们对A4250可能成为出色的医疗方案充满了乐观及信心。”

该3期项目包含一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，设计为在60名6个月至18岁患有PFIC（1型或2型）并伴有血清胆汁酸（sBA）水平升高及瘙痒的患者中评估A4250；同时还包含一项非盲扩展研究，以评估长期安全性和应答的持久性。双盲试验中的患者将口服40或120μg/kg的A4250或者安慰剂，每日一次，持续24周。美国食品与药物管理局（FDA）评估的主要终点是瘙痒的改善，欧洲药品管理局（EMA）评估的主要终点是sBA的应答率。

“开展A4250治疗PFIC的3期试验来产生支持药物获批的数据，并为PFIC患者提供首个获得许可的治疗方案，Albireo团队对此感到骄傲，”Albireo公司总裁兼首席执行官Ron Cooper说，“我们的团队致力于迅速推动全球范围内的临床试验点，尽可能快地完成该研究并寻求监管批准。”

原文标题：Albireo Enrolls First Patient in Phase 3 PFIC Trial of A4250

译：徐晶    校：曹文东

Albireo制药（Albireo Pharma, Inc.），一家开发新型胆汁酸代谢调节物的临床阶段孤儿儿科肝病公司，前不久宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予其先导药物候选产品A4250——一种新型回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂——治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的儿科罕见病资格认定。PFIC是一种危及生命的罕见肝病，目前尚无获批的治疗药物。

Albireo公司总裁兼首席执行官 Ron Cooper说：“这一资格认定不仅确定了我们在提交A4250新药上市申请（NDA）时可以同时申请优先审查凭证，而且强调了PFIC严重、危及生命的临床表现。优先审查凭证对危重罕见病药物的开发是非常有价值的重要激励措施。”

Albireo公司最近宣布PEDFIC-1研究招募首位患者。PEDFIC-1一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，设计为在 60名6个月至18岁患有PFIC（1型或2型）并伴有血清胆汁酸（sBA）水平升高及瘙痒的患者中评估A4250的疗效。一切顺利的话，这项3期临床试验和非盲扩展研究得到的数据有望成为向美国和欧洲申请A4250上市治疗PFIC的基石。

FDA授予的儿科罕见病资格认定适用于美国患者人数少于20万，主要影响0-18岁人群的危重儿科疾病。在FDA的儿科罕见病优先审查凭证项目下，用于预防和治疗儿科罕见病药物的新药上市申请或生物制品许可申请获批后，申请人将有资格获得优先审查凭证，该凭证可用于兑换对任何随后上市许可申请的优先审查，也可以出售或转让。

据估计，PFIC在世界范围内影响1/100000-1/50000的新生儿，导致进行性的危重肝病。中度至重度皮肤瘙痒是PFIC常见而使人困扰的临床表现，会严重影响生活质量。许多病例中，PFIC会在患者10岁前造成肝硬化及肝功能衰竭，几乎所有PFIC患者在30岁之前都需要接受治疗。目前尚无获准用于PFIC的药物治疗方案。

| 关于A4250 

A4250是一种正在开发用于治疗罕见儿科胆汁淤积性肝病的首创候选产品，目前处于治疗其最初目标适应证PFIC的3期开发阶段。作为IBAT的高效、选择性抑制剂，A4250的系统性暴露最低，而且只局部作用于肠道。

在美国，A4250已经被授予治疗PFIC的罕见儿科疾病和孤儿药资格认定。欧洲药物管理局（EMA）也已经授予A4250孤儿药资格认定，以及“优先药物计划”（PRIME）用于PFIC的治疗。EMA儿科用药委员会也同意A4250的儿科用药研究计划（Pediatric Investigation Plan），目前正在进行治疗PFIC患者（1型或2型）的3期临床试验。

| 关于进行性家族性肝内胆汁淤积症

进行性家族性肝内胆汁淤积症是一种常染色体隐性遗传性肝细胞性胆汁淤积症，是由于基因突变所致胆汁分泌或排泄障碍形成的综合征，以严重的皮肤瘙痒为特征。本病好发于儿童，一般在新生儿期就存在肝细胞性原发性胆汁淤积，在成年前因肝衰竭而死亡。

2018年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》

第一批罕见病目录：

重磅：国家版罕见病名录终于落定啦！国家卫健委等5部门联合发布

原文标题：FDA Grants Rare Pediatric Disease Designation to A4250; Albireo Eligible to Apply for Priority Review Voucher

译：Katherine    校：曹文东