1. 庞贝氏症（Pompe）

Amicus公司宣布AT-GAA治疗庞贝氏症的监管和临床更新

图片来源于Amicus官网

Amicus疗法公司（Amicus Therapeutics）前不久宣布：在欧盟和德国监管机构（BfArM）有关生产制造和生物相似性的指导下，AT-GAA治疗庞贝氏症（Pompe disease）的开发项目在监管和临床方面取得新进展。

AT-GAA是一种由ATB200和AT2221共同构成的新型治疗范式。其中ATB200是一种独特的重组人酸α-葡糖苷酶（rhGAA），能够优化碳水化合物结构，特别是甘露糖-6磷酸盐（M6P）；而与AT2221（一种药理学伴侣）共同作用能够增强吸收。在临床前研究中，ATB200能够增加组织酶水平并降低肌肉中的糖原水平，而且与AT2221协同作用时效果进一步加强。Amicus公司正在进行一项全球性1/2期研究(ATB200-02)，评估AT-GAA的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

AT-GAA是一种试验性产品，尚未获得任何监管机构的批准。

2. CDKL5缺乏症

Marinus公司启动治疗CDKL5缺乏症患儿的关键3期试验

图片来源于Marinus官网

Marinus制药公司（Marinus Pharmaceuticals, Inc.）最近宣布启动一项关键3期临床试验（Marigold研究），评估口服加奈索酮（ganaxolone）治疗CDKL5缺乏症（CDKL5 Deficiency Disorder，CDD）儿童和青年患者的效果。Marigold研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，将招募大约70名2-21岁确认携带疾病相关CDKL5基因变异的患者。

CDD是由位于X染色体的细胞周期素依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变导致的。CDKL5基因负责编码对大脑正常功能至关重要的的蛋白质。CDD主要影响女孩，特征是早发性、难以控制的癫痫和严重的神经发育损伤。大部分CDD患儿无法行走、说话或自主进食，许多患儿需要轮椅辅助，生活不能自理，需要他人照料。

目前还没有获批治疗CDD的疗法。现有的抗癫痫药物对CDD效果不佳，任何疗效都是短暂的。目前为止，加奈索酮治疗CDD患者整体是安全而耐受性良好的，没有相关严重副作用报告。Marinus公司的加奈索酮已经获得美国食品与药物管理局（FDA）授予治疗CDD的孤儿药资格认定。

3. 开角型青光眼、高眼压

Allergan公司宣布比马前列腺素降低眼压积极的3期顶线数据

Allergan公司最近宣布了比马前列腺素SR（Bimatoprost SR）临床试验新的顶线数据。比马前列素SR是一种缓释、植入生物可降解的首创药物，用于降低开角型青光眼（open-angle glaucoma）或高眼压患者的眼压（IOP）。比马前列腺素SR设计为降低眼压至少4个月，使得患者不需要再每天滴药来降低眼压。

首个3期临床试验包括594名开角型青光眼或高眼压患者。在12周的主要有效期中，比马前列腺素SR能够降低眼压大约30%，达到了不低于比较药物噻吗洛尔（timolol）的预定标准。比马前列腺素SR在大多数患者中具有良好的耐受性。额外的安全性数据和来自第二个3期研究（设计相同）的结果，将于2019年上半年公布。预计将于2019年下半年向FDA提交新药上市申请（IND）。

4. 先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症

EMA授予Arrowhead公司ARO-AAT治疗先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症的孤儿药资格认定

Arrowhead制药公司（Arrowhead Pharmaceuticals Inc.）前不久宣布：欧洲药物管理局（EMA）孤儿医药产品委员会（COMP）对公司RNAi候补药物ARO-AAT治疗先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症（congenital alpha-1 antitrypsin deficiency）的孤儿药申请持积极意见。2018年2月，ARO-ATT已经获得FDA授予的孤儿药资格认定。

COMP的积极意见将被提交给欧盟委员会（EC），委员会预计将在30天内授予孤儿药资格认定。欧盟的孤儿药资格认定将为Arrowhead公司提供一系列关键激励措施，包括降低监管费用、协议辅助和市场独占权。这些措施能够促进为罕见病（欧洲发病率不足5/10000）开发药物。

AATD是一种与肝病（儿童和成人）及肺病（成人）相关的罕见遗传病。AAT主要由肝细胞合成和分泌，其功能是抑制那些会分解正常结缔组织的酶。最常见的疾病变异Z突变拥有单一氨基酸代替物，会导致蛋白质错误折叠。该病目前唯一的治疗方法是肝移植，存在重大的未满足需求。

5. 下丘脑性肥胖

Audentes公司宣布AT132治疗X-连锁肌小管性肌病患者的持续积极数据

Saniona公司前不久宣布：计划启动一项领先候选产品Tesomet治疗下丘脑性肥胖（hypothalamic obesity）的2a期临床研究。这项2a期临床研究将补充Saniona公司治疗普拉德-威利综合征的开发计划。这两种罕见的饮食失调疾病存在许多共同之处，包括临床症状、临床试验设计和潜在的孤儿药资格认定。

下丘脑是大脑中很小的一部分，大小接近一颗杏仁。下丘脑控制着机体重要的生物功能，包括体温、饥饿和体重等。

6. 自身免疫和炎症性疾病

Rigel公司启动R835治疗自身免疫和炎症性疾病的1期临床试验

图片来源于Rigel官网

Rigel制药公司（Rigel Pharmaceuticals, Inc.）近日宣布启动一项1期研究，在健康受试者中评估R835的安全性、耐受性、药物动力学和药效学。

Rigel公司从其白介素受体相关激酶（IRAK）临床前开发项目中选择出专有分子R835进行人体临床试验。临床前研究表明，R835能够抑制IRAK1和IRAK4信号通路，而这两个通路在炎症和应对组织损伤的免疫应答中起着关键作用。对IRAK1和IRAK4的双重抑制可以更彻底地抑制促炎细胞因子的释放。

这项1期研究于2018年第二季度启动，是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，包括91名18-55岁的健康受试者。该研究的目的是评估R835单次递增和多次递增剂量治疗的耐受性和安全性。

研究性候选药物R835是一种口服可用的、强效、选择性IRAK1和IRAK4抑制剂，可以阻断响应toll样受体（TLR）和白介素-1家族受体（IL-1R）信号的炎症细胞因子产生。R835在多种啮齿类动物炎症疾病模型中具有活性，包括银屑病、关节炎、狼疮、多发性硬化和痛风。

7. 婴儿神经轴索营养不良

FDA批准开始RT001治疗婴儿神经轴索营养不良患者的2/3期临床试验

Retrotope公司前不久宣布：FDA批准公司开展一项非盲、2/3期临床试验，以评估RT001治疗婴儿神经轴索营养不良（infantile neuroaxonal dystrophy，INAD）患者的有效性和安全性。

RT001是一种被称为D-­PUFAs（氘化多不饱和脂肪酸）的首创新药，设计为防止自由基损伤。自由基损伤导致细胞死亡是包括INAD在内许多神经退行性疾病的标志。到目前为止，Retrotope公司已经在两个单独的扩大使用（Expanded Access）试验中招募了两名INAD患者，第一名患者2017年3月开始治疗，第二名患者2017年11月招募。来自第一项研究的有前景的结果最近在美国神经病学学会年会上进行了介绍，对这两个孩子的治疗仍在进行之中。

RT001已经获得FDA授予治疗PLA2G6相关神经变性退化（PLAN），包括INAD的孤儿药资格认定。

INAD是一种超罕见的、毁灭性神经退行性疾病，全世界仅有数百名患者。该病是由清除细胞受损脂质的PLA2G6管家基因中的缺陷导致的。INAD婴儿通常在大约6-18个月大时开始出现进行性心理和精神运动发育衰退，无法达到发育里程碑。患者后期通常需要饲管进食和呼吸机辅助通气。患者10岁前通常会出现危及生命的并发症。

8. 眼咽型肌营养不良症

Axovant公司与Benitec公司达成治疗眼咽型肌营养不良症的全球许可协议

图片来源于Axovant 官网

Axovant科学公司（Axovant Sciences）宣布：获得Benitec生物制药公司（Benitec Biopharma）关于一项研究性“沉默和替代”基因疗法项目治疗眼咽肌型营养不良症（OPMD）的全球独家许可。同时还达成了一项研究合作，为神经疾病开发另外5种基因疗法产品。这种“沉默和替代”（Silence-and-Replace）基因疗法技术设计为通过单个载体递送DNA导向RNA干扰（即沉默）和基因的功能拷贝（即替代）的组合。这种方法适用于各种遗传病，包括由核苷酸重复扩张导致的常染色体显性疾病。

AXO-AAV-OPMD项目是一种试验性基因疗法，被开发作为OPMD的一次性治疗。OPMD患者可能发生吞咽困难，导致潜在致命的后果，包括营养不良和吸入性肺炎。AXO-AAV-OPMD是一种腺相关病毒（AAV）载体基因疗法，通过一次性肌内给药进行递送，既能沉默突变的PABPN1基因，又能将其替换为功能性拷贝。FDA和EMA已经授予AXO-AAV-OPMD治疗OPMD的孤儿药资格认定。

9. 中央核肌病

Dynacure公司将发起Dyn101治疗中央核肌病的临床试验

Dynacure公司宣布：将与Ionis制药公司（Ionis Pharmaceuticals）合作开发药物Dyn101，用于治疗中央核肌病（centronuclear myopathy，CNM）。CNM是一组导致肌肉无力的罕见病，患者将需要使用轮椅、呼吸机和饲管支持。Dyn101针对CNM最常见的X连锁形式和常染色体显性形式。

Dynacure公司最近完成了5500万美元的A轮融资，将利用这些资金于明年发起临床试验。1期研究将只在欧洲进行，但公司随后将进行一项2/3期研究，将包括美国试验中心。

ClinicalTrials.gov网站只列出了10项CNM研究，其中大部分集中于自然史、基因测试等方面，而非新药研究。今年5月，Audentes疗法公司宣布了AT132治疗X连锁CNM的1/2期ASPIRO试验积极的早期数据，包括在24周时间点上神经肌肉和呼吸功能的显著改善。AT132是一种基于腺相关病毒的基因疗法，包含MTM1基因的功能性拷贝。

10. 卟啉症

CLINUVEL公司提交红细胞生成性原卟啉症疗法SCENESSE®的新药上市申请

CLINUVEL制药公司（CLINUVEL PHARMACEUTICALS LTD）宣布完成SCENESSE®（afamelanotide 16 mg）治疗红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic protoporphyria，EPP）新药上市申请（NDA）的提交。如果获得批准，该药物将成为美国EPP成人患者的一线疗法。2008年，FDA授予SCENESSE®治疗EPP的孤儿药资格认定。2016年7月，FDA授予快速通道资格认定，允许公司进行最终的监管提交。

CLINUVEL申请了优先审查，正在等待FDA对简化科学审查请求的答复。优先审查下，FDA将在6个月内完成对益处和风险的评估，而标准的科学评估将需要长达10个月的时间。

2014年10月，EMA授予SCENESSE®上市许可。该产品于2016年6月在欧洲推出。

11. 镰状细胞病

GBT公司宣布Voxelotor治疗青少年镰状细胞病2a期研究的新数据

GBT公司（Global Blood Therapeutics, Inc.，全球血液疗法公司）前不久宣布了HOPE-KIDS 1研究中接受900mg剂量voxelotor治疗患者为期24周的新数据。HOPE-KIDS 1研究是一项正在进行的治疗6-17岁镰状细胞病（sickle cell disease，SCD）青少年患者的2a期非盲研究。结果表明，接受voxelotor治疗的SCD青少年患者血红蛋白水平持续、持久改善，溶血减少。这些数据在斯德哥尔摩召开的第23届欧洲血液学协会（EHA）大会上进行了介绍。

SCD是一种终生的遗传性血液病，该病是由血红蛋白β链中的基因突变引起的，导致形成被称为镰状血红蛋白（HbS）的异常血红蛋白。由于流向器官的血流被阻断，从儿童期开始，SCD患者就会经历不可预测的和反复的发作或严重疼痛危象，通常会导致社会心理和身体残疾。这种血流阻塞，再加上溶血性贫血（RBCs的破坏），最终会导致多器官损伤和早逝。

Voxelotor（之前被称为GBT440）正在被开发为一种口服、每天一次的SCD患者疗法。FDA已经授予voxelotor治疗SCD的突破性疗法、快速通道、孤儿药和儿科罕见病资格认定。EMA将voxelotor纳入其优先药物（PRIME）项目，EMA已经授予voxelotor治疗SCD的孤儿药资格认定。

12. 黑斑息肉综合征

Science：新研究改写我们对胃肿瘤的理解

近日，来自加拿大麦吉尔大学的研究人员提出由免疫系统引发的异常炎症可能导致患有一种被称作黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers Syndrome）的遗传性癌症综合征（hereditary cancer syndrome）的患者患上胃肿瘤。

作为Jones研究团队的一名主要成员，Maya Poffenberger博士在来自黑斑息肉综合征患者的息肉中发现了明显的炎症迹象。她还发现，当遗传易感性的小鼠接受干扰特定炎症通路的药物治疗时，它们产生的息肉就会减少。相关研究结果发表在Science期刊上，论文标题为“LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis”。

这一发现改变了人们对黑斑息肉综合征现有的认知，可能促使人们重新思考胃肿瘤如何在这种综合征患者和其他的胃肠道癌患者中形成。这也为开发基于靶向炎症而不是肿瘤细胞的潜在新疗法打开大门。（本节信息来源：细胞）

13. 罕见肾上腺肿瘤

FDA批准上治疗罕见肾上腺肿瘤的首款疗法

近期，美国FDA宣布批准Progenics Pharmaceuticals的Azedra（iobenguane I 131）上市，系统性治疗肾上腺出现罕见肿瘤（无法通过手术进行移除），且疾病发生转移的患者。先前，Azedra是一款创新的放疗药物，其活性成分iobenguane I 131能选择性地靶向这些罕见肿瘤，对其进行杀伤。这款药物曾获得美国FDA的快速通道资格、突破性疗法认定、优先审评资格、以及孤儿药资格，近日的获批，则是对其疗效与安全性的进一步认可。（本节信息来源：药明康德）

14. 神经纤维瘤

罕见病新药！阿斯利康MEK抑制剂selumetinib被授予治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的孤儿药资格

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予selumetinib治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的孤儿药资格。在美国方面，FDA在今年2月也授予了selumetinib治疗NF1的孤儿药资格。

selumetinib是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，而这可能导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。selumetinib通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。目前，selumetinib正在临床研究中评估作为单药疗法以及联合其他疗法治疗多种类型肿瘤的潜力。（本节信息来源：生物谷）