今日，Mustang Bio公司与圣犹达儿童研究医院（St. Jude Children’s Research Hospital）共同宣布达成独家全球许可协议。双方将共同研发治疗X连锁严重联合免疫缺陷病（X-linked severe combined immunodeficiency, X-SCID）的first-in-class基因疗法。X-SCID又被称为“泡泡男孩病”，它是最常见的严重联合免疫缺陷病，在全球范围内影响到5～10万新生儿。

X-SCID是由于在X染色体上的IL2RG基因出现突变而导致的罕见遗传病。患者产生的淋巴细胞非常少，导致身体无法抵抗任何感染。如果不接受治疗，这些患者在婴儿时就会因为感染而去世。这些新生儿在出生时就需要被放在无菌的保护罩内生活，他们的一生可能都要在与世隔绝的无菌环境中度过，因而被称为“泡泡男孩”。

目前，除了提供无菌环境，降低感染发生的机会以外，治疗X-SCID的标准疗法是接受组织完全匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手术虽然能够完全重建患者的免疫系统，但是超过80％的X-SCID患者没有完全匹配的供体，这些患者必须接受部分匹配的供体提供的骨髓组织。这种骨髓移植完全恢复免疫功能的可能性较低，而且可能产生严重的副作用。

圣犹达儿童研究医院Brian Sorrentino博士率领的研究团队开发出一种创新基因疗法，他们使用慢病毒载体，在体外将健康的IL2RG基因导入从患者体内获得的造血干细胞中。然后研究人员将这些经过基因工程改造的造血干细胞注回患者体内。在接受造血干细胞疗法之前，患者会接受一轮低剂量的白消安（buslfan），帮助经过基因工程改造的造血干细胞在骨髓中生长和繁衍。

Mustang Bio的研发管线（图片来源：Mustang Bio官方网站）

目前这一疗法正在临床1/2期试验中用于治疗2岁以下的X-SCID患者。根据在2018年5月发布的中期结果，迄今为止，总计8名患者已经接受了治疗。这一疗法显示出良好的耐受性。而且，6名患者在接受治疗3－4个月后免疫系统得到重建，另外2名患者处于早期恢复过程中并且表现良好。在6名患者中，有两名已经停止每月接受静脉输入的免疫球蛋白。有3名患者在接受治疗前体内存在已经扩散的感染，但是在接受治疗后，所有感染已经被完全治愈。

“我们的疗法目前表现出良好的耐受性，没有婴儿在接受低剂量白消安后需要任何输血支持，”这项临床试验的负责人，圣犹达儿童研究医院的Ewelina Mamcarz博士说：“最重要的是，我们观察到免疫系统中的所有细胞都得到了恢复，这与以前的基因疗法相比是个重大进步。以前的基因疗法试验中B淋巴细胞数目得不到恢复，患者仍然需要终身接受免疫球蛋白的静脉注射。”

Mustang 公司的总裁兼首席执行官Manuel Litchman博士说：“我们期待与圣犹达的研究人员合作，推动这一项目，完成临床1/2期试验。我们的目标是为那些无法找到完全匹配骨髓移植供体的婴儿和那些接受治疗后仍然存在显著免疫能力缺陷的患者提供一种创新的长效疗法。”