NIH资助的临床前研究提示药物可能准备好进行早期临床试验。

美国国立卫生研究院（NIH）资助的研究人员通过注射沉默超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的第二代药物，延缓啮齿类动物中肌萎缩侧索硬化症（ALS）的疾病体征。该研究结果发表于《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation），提示该药的新版本可能有效治疗SOD1突变导致的遗传形式ALS。目前，该药正在一项ALS临床试验中进行测评（NCT02623699）。

ALS破坏负责激活肌肉的运动神经元，造成患者迅速失去肌力和说话、吞咽、运动及呼吸的能力。大多数患者在症状出现后3-5年内离世。

之前的研究提示，一种名为反义寡核苷酸的基因治疗药物，可用于治疗由SOD1基因中突变导致的ALS形式。这些药物通过封闭该基因编码的信使RNA（mRNA），将它们标记为清除物、阻止SOD1蛋白生成来关闭SOD1。

使用经基因修饰携带正常或致病突变人类SOD1的大鼠和小鼠，圣路易斯华盛顿大学Timothy M. Miller博士领导的团队发现，该药物的新版本在治疗ALS方面比之前在1期临床试验中测试的较早版本更为有效。

例如，与之前版本的药物相比，注射新版本药物能够更有效地降低大鼠和小鼠体内正常SOD1 mRNA水平，同时能够帮助携带SOD1致病突变的大鼠显著延长寿命。注射新药也延迟了携带SOD1致病突变的小鼠在旋转杆上出现平衡障碍的年龄，并似乎能防止肌肉无力和神经肌肉联系丢失，提示新药可以治疗ALS造成的肌肉激活问题。以上及其他相关结果是目前正在ALS患者中测试下一代药物的1期临床试验的基础。

Next-generation ALS drug silences inherited form of the disease in animal models

译：徐晶校：曹文东