· 该项目旨在开发一种一次性治疗方法，以停止这种罕见儿科神经退行性疾病的进展

· 公司计划推进RGX-181基因疗法进入临床试验，预计2019年递交IND申请

晚期婴儿型神经元腊样脂褐质沉积症（CLN2）是巴腾病（Batten disease）的一种形式，一种由三肽氨基肽酶1（TPP1）基因突变引起的罕见、小儿发病、常染色体隐性遗传的神经退行性溶酶体贮积症。

TPP1基因中的突变和随后TPP1酶活性缺乏会导致溶酶体内存储物质的积累和大脑、视网膜等组织的退化。CLN2的典型症状包括癫痫发作、言语和运动机能快速退化、认知功能下降、视力下降甚至失明，以及在儿童中期早亡等。

该病症状通常在患儿2到4岁时发生，早期特征为反复惊厥（癫痫）、言语迟缓和动作协调困难（共济失调）。CLN2目前无法治愈，现有的治疗方案包括姑息治疗和酶替代疗法（通过永久植入的设备将重组TPP1一周两次注入侧脑室）。

REGENXBIO公司是一家业内领先的临床阶段生物科技公司，致力于利用其专有NAV技术平台研发能够改善患者生活的基因疗法。该公司近日宣布：正在开发一种名为RGX-181的新候选产品，用于治疗晚期婴儿型神经元腊样脂褐质沉积症（CLN2）。CLN2是巴腾病（Batten disease）最常见的形式之一，由三肽氨基肽酶1（TPP1）基因突变导致。

“我们的NAV技术平台拥有极大的潜力推进这一神经退行性疾病管线中的创新候选产品，”REGENXBIO公司高级副总裁兼首席科学官Olivier Danos博士说，“CLN2是一种病情发展迅速、治疗选择有效而且目前无法治愈的致命疾病。CLN2患儿会出现一系列严重症状，比如癫痫、言语和运动能力衰退、失明、认知能力下降以及早亡。

RGX-181设计为利用REGENXBIO公司的NAV AAV9载体将TPP1基因直接递送到中枢神经系统，以诱导产生CLN2患儿所缺乏的持续水平的TPP1酶。在CLN2动物模型中进行的药理学研究表明，单次RGX-181治疗可以使TPP1酶在中枢神经系统中广泛分布并持续表达，而且能显著改善动物的神经行为功能和生存期。

RGX-181临床项目的目标是开发一种基因疗法，通过单次治疗来停止神经衰退的进展，并改善CLN2患儿经历的多种毁灭性症状。

“对于巴腾病患儿和他们的家庭而言，有效的基因疗法带给了他们无限的希望，”巴腾病支持和研究协会执行董事Margie Frazier博士说，“被诊断为巴腾病会带给人毁灭性的打击，直面这种疾病需要勇气。目前亟需更多且更广泛可行的治疗方法来减少该病对认知能力和身体的影响。”

REGENXBIO公司计划2019年向美国食品与药物管理局（FDA）提交RGX-181的新药临床研究（IND）申请，以便能够在美国和欧洲的临床中心启动一项全球首次人类临床试验。REGENXBIO公司还拥有另外两种中枢神经系统产品RGX-111和RGX-121，分别在进行治疗黏多糖贮积症I型（MPS I）和黏多糖贮积症II型（MPS II）的临床试验。

“考虑到尚未满足的需求和NAV基因疗法的潜力，我们认为，针对CLN2的研究能够补充我们的神经退行性疾病药物研发生产线，”REGENXBIO公司总裁兼首席执行官Kenneth T. Mills说，“在准备启动RGX-111治疗MPS I和RGX-121治疗MPS II临床试验的同时，我们将RGX-181添加到研究开发的药物之列，进一步凸显了我们的承诺，即努力为遭受这些危及生命的严重神经退行性疾病折磨的儿童寻找潜在治疗方法。”

>>>关于RGX-181

RGX-181正在被开发作为CLN2的新型、一次性治疗方法，利用NAV AAV9载体来递送编码TPP1（CLN2患儿体内缺乏的酶）的基因。RGX-181通过延髓池内的单次注射给药，设计为修饰中枢神经系统中的细胞，从而提供TPP1蛋白的稳定来源，并能够对整个中枢神经系统的细胞进行长期纠正。在CLN2动物模型中，RGX-181治疗能够将TPP1活性恢复到高于正常动物的水平，而且可以改善神经行为功能和生存期。在动物研究中观察到的中枢神经系统修正程度提示，RGX-181有潜力成为CLN2患者重要而适合的治疗方案。

外文：REGENXBIO ANNOUNCES PIPELINE EXPANSION WITH RGX-181 GENE THERAPY FOR CLN2 FORM OF BATTEN DISEASE