最新研究发现，新的雌性小鼠系有望帮助研究人员测试基因疗法。

雷特综合征（Rett syndrome）是一种与孤独症有关的疾病。其特征表现为一岁左右发生的技能丧失、癫痫发作和智力缺陷等。该病起源于X染色体上的MECP2基因突变，主要影响女孩。携带MECP2突变的男孩大多会在子宫内或婴儿早期离世。

在发育早期，女孩每个身体细胞中会有一个X染色体随机失活。所以在患有雷特综合征的女孩中，有些细胞能够表达正常水平的MECP2蛋白，而其他细胞则不能。但每个细胞都含有一个完整版本的MECP2基因，所以研究人员尝试通过激活沉默的拷贝进行治疗。

然而，至今为止都没有很好的动物模型来测试这些治疗方法。雷特综合征的标准小鼠模型是雄性的，因为雄性小鼠疾病特征更为严重。它们的寿命仅为70天左右而非2-3岁，暴露出的问题十分明显。而雌性小鼠则相反，它们的预期寿命正常，症状较为轻微，表现出不同程度的差异，原因是每只小鼠体内表达MECP2蛋白的细胞数量和类别存在差异。

雌性突变体：

这项新研究展示了一种雌性小鼠，它们的一条X染色体几乎始终保持沉默，另一条则缺失MECP2基因。研究人员通过删除X染色体上名为Tsix的DNA片段，以确保每个细胞中的MECP2基因完全沉默。Tsix编码的RNA会干扰染色体沉默。

研究人员发现，这些雌性小鼠合成的MECP2蛋白不到正常水平的5%，寿命仅比雷特综合征雄性小鼠长3周，而且拥有与雄性小鼠相似的运动问题和震颤。

这些小鼠还出现自残倾向，这是研究人员在雄性小鼠中未发现的，提示这是一种性别特异性疾病特征。

研究人员还创建了另一种Tsix突变小鼠系，不完全沉默包含正常MECP2基因的X染色体。这些小鼠表达的MECP2蛋白达到正常水平的20%，生存情况也明显优于不表达MECP2蛋白的小鼠。

例如，MECP2蛋白仅为正常水平5%的雌性小鼠能够存活160天（比雄性小鼠多两倍），而MECP2蛋白为正常水平10-20%的雌性小鼠能够存活400天。

这些研究结果提示，即使仅部分恢复MECP2基因表达也可能有益于雷特综合征患者。相关结果最近发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）。

去年，该研究团队发现一种药物联合特定RNA片段能够使培养细胞中失活MECP2的表达增加30000倍。他们希望能在新的小鼠中测试这种治疗方法，从而判断其能否减轻疾病症状。

外文:New mouse model paves way for Rett syndrome treatments