一项长达8年的研究显示，使用底物还原疗法Cerdelga（eliglustat）长期治疗1型戈谢病（Gaucher disease type 1）是安全的，能够持续改善血液指标，减小脾脏和肝脏体积，并减少疾病活动标志物。

该研究标题为：“Eliglustat治疗1型戈谢病8年后的结局：2期试验最终结果”（Outcomes after 8 Years of Eliglustat Therapy for Gaucher Disease Type 1: Final Results from the Phase 2 Trial），发表于《美国血液学杂志》（American Journal of Hematology）。

Cerdelga由赛诺菲健赞开发，设计为减少葡糖神经酰胺的数量。葡糖神经酰胺是一种主要积聚在戈谢病患者骨髓、脾脏和肝脏细胞中的脂肪分子，会导致细胞变大并损伤这些器官。

美国、欧盟和其他一些国家已经批准将Cerdelga作为90%体内缺乏超快CYP2D6酶（一种代谢Cerdelga的肝酶）的1型戈谢病成人患者的长期治疗。

Cerdelga已经在多个临床试验中进行了研究，包括之前未接受过治疗的患者或接受过酶替代疗法（另一种戈谢病疗法）治疗的患者。有些研究随访患者长达4.5年。

不过，这一疗法需要终身使用，因此观察周期更长的研究对于了解该药的长期安全性和有效性是至关重要的。

现在，研究人员报告了在一项非盲2期试验和扩展研究（NCT00358150）中接受Cerdelga作为一线治疗8年的患者结果。

“这些数据代表着迄今为止最长期的eliglustat治疗经验，”研究人员写道。

该试验包扩26名1型戈谢患者，其中19人也完成扩展部分的研究（之前设计为持续9年）。7名患者退出2期试验，其中3名因为不良事件，3名因为怀孕，另1名是由于给药原因（administrative reasons）。

研究人员已经报告2期试验达到主要终点，Cerdelga治疗一年后，患者们3项主要有效性测量（脾脏体积、血红蛋白水平和血小板计数）中至少有两项获得改善。

额外分析显示，在开始治疗的前4年里，血液指标、肝脾体积、疾病活动标志物和骨健康检测均持续改善。

研究人员现在报告，在之后的4年中，以上改善维持稳定或进一步提升，提示即使是8年以后，患者也能继续改善。

“总体上，100%的患者达到脾脏体积目标，95%达到肝脏体积目标和血红蛋白目标，63%达到血小板目标，”研究人员写道。

招募时病情更严重的患者从Cerdelga治疗中获益最多，所达到的肝脾体积值、疾病活动得分和血液测量结果与研究开始时病情更轻的患者相似。

患者骨健康也获得改善，试验全程没有报告新的骨折或骨损伤。已有病变也保持稳定。

在最初的3到4年里，患者生活质量获得改善，并显示出疾病活动标志物减少。这些测量值在随后的试验过程中保持稳定。

最常见的不良事件是在2名患者中报告的腹痛、腹泻和周围神经系统异常。然而，大多数不良事件（98%）为轻度或中度，而且94%与Cerdelga治疗无关。只有1名患者因Cerdelga可能导致的心动过速而停止治疗。

“这是首个在未接受过治疗、基线状态患有中重度1型戈谢病患者中展示eliglustat治疗能够长期、临床显著改善生命质量和病情严重程度的试验，”研究人员写道。

他们得出的结论是：“对于之前未接受治疗的1型戈谢病患者，eliglustat治疗最早一年即可获得血液、脏器、骨骼和生物标志物有临床意义的改善。这些改善在长达8年的eliglustat治疗中会持续获得或维持稳定”。

“Eliglustat治疗8年后，生活质量测量同样显示出临床显著改善。Eliglustat总体安全而耐受性良好。只有1名患者因可能与eliglustat有关的不良事件而退出试验，”他们补充道。

外文：Cerdelga Continuously Provides Long-term Benefits for Gaucher Patients, Study Shows