一种由纽约州立大学布法罗分校（UB）研究人员开发的颇具潜力的杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）疗法距离人类应用又近了一步。研究结果可能进一步推进肌营养不良症疗法应用。

在一项最近发表于《神经肌肉疾病》（Neuromuscular Disorders）的新研究中，UB研究人员证明这种新药可以显著减少一种DMD高级动物模型中的肌肉丢失和反复刺激对肌肉损伤的敏感性。

研究人员表示，DMD仅影响男孩，是由为细胞膜提供机械支撑的结构蛋白dystrophin中的基因缺陷引发的。这一支撑的丢失会转化为对机械敏感性离子通道的压力，导致钙离子异常流入，进而造成萎缩。

患有DMD的男孩在3岁时就会表现出身体损害的体征。他们经常在青春期时需要使用轮椅，大多数患者在20或30多岁时因心脏或呼吸衰竭离世。

UB研究人员开发的新型疗法基于对一种蜘蛛毒液中发现的肽的研究。这种被称为GsMTx4 或AT-300的肽是第一个能够选择性抑制机械敏感性离子通道而不扰乱神经肌肉系统的药物。

“GsMTx4代表着一种减缓DMD疾病进程的‘开箱即用’的疗法，”该研究共同作者、UB雅各布医学与生物化学院生理学和生物物理学系教授Frederick Sachs博士说道。同系的研究助理教授Thomas Suchyna博士是论文通讯作者。

Suchyna指出，他们在之前的研究中表明，除了保护骨骼肌，GsMTx4还能预防心肌病，而心肌病是DMD患者死亡的常见原因。

BU将GsMTx4授权给位于布法罗的Tonus Therapeutics生物技术公司，后者又将该药物授权给Akashi Therapeutics公司进一步开发。（Tonus Therapeutics由Sachs共同创立，他和Suchyna均为该公司官员。）该药物正在进行详尽的毒性测试，以便2019年春季之前向美国食品与药物管理局（FDA）提交新药临床研究（IND）申请。如果申请成功，将在2020年之前进行临床1/2期试验。现在通过化学合成的GsMTx4作为有前景的罕见病疗法而被FDA授予孤儿药资格认定。

“引人注目的是，尽管机械敏感性piezo通道——该药的靶点——在生物体中普遍存在，但我们在当前的小鼠研究和之前针对雪貂进行的心脏病研究中都没有看到副作用，”Sachs说道。该药物的半衰期较长，因此可能仅需每周一次皮下注射给药。

研究人员认为GsMTx4还可能作为其他疗法的补充，比如正在被用于治疗DMD或进行研究的抗炎剂和基因替代策略。

外文：Promising new therapy spares muscle loss in Duchenne muscular dystrophyResults may bring muscular dystrophy therapy closer to human use