基于MYO-101临床前试验结果，首次提供的关于2E型肢带型肌营养不良症的基因治疗方法——MYO-101的第一次人体临床试验将开展。

Myonexus公司，一家提出针对肢带型肌营养不良症基因疗法的临床基因治疗公司，与全国儿童医院、Sarepta Therapeutics公司合作，于今日启动评估MYO-101效果的临床试验。MYO-101是一种新型的针对2E型肢带型肌营养不良症的基因治疗药物，它旨在向患者骨骼肌和心肌细胞输入编码、促使β型肌聚糖功能性表达的基因。β型肌聚糖的缺乏导致2E型肢带型肌营养不良症。试验队列1中的第一位患者在2018年10月份早些时候已经使用了MYO-101，其他的患者在2018年也会陆陆续续开始使用。试验结果将在2019年初公布。

2E型肢带型肌营养不良症是由基因突变导致的一种罕见的、退行性的，一般为致命性的肌肉萎缩性疾病。肌纤维渐渐减少、炎症的发生、瘢痕的形成会导致患者肌肉力量与功能的缺乏。患者早期死亡的一个主要因素就是心脏组织受损导致的心脏肌肉疾病。

“通过实施高度精确的载体技术，基因治疗拥有巨大潜力，能够提供功能性治疗方案以战胜罕见病。基于在有效性与安全性方面良好的临床前试验结果，我们对选定的MYO-101的载体和平台充满信心，并且希望MYO-101能够成为针对2E型肢带型肌营养不良症患者的首个深度疗法。”Myonexus的主席兼首席执行官Michael Triplett说道，“我们期待与肢带型肌营养不良症患者群体合作，并且相信通过倾听与整合他们的反馈信息，我们将共同在疾病的进展方面取得巨大的成果。”

一个研究团队已经评估了使用AAVrh.74载体系统的Myonexus基因治疗平台。这个团队成员包括Louise Rodino-Klapac博士、Jerry R Mendell医学博士以及他们的同事。他们在全国儿童医院工作了超过12年，并在2017年获得许可，成立了一家独立创业公司——Myonexus。Rodino-Klapac博士仍然是Myonexus的这个项目的首席科学官，而Mendell博士仍然是全国儿童医院的首席研究员。

MYO-101的临床前研究表现出载体对骨骼肌和心肌的转染，并且没有表现出限制治疗的免疫应答。在老鼠模型上单次使用MYO-101之后，高于95%的鼠细胞合成了β-肌聚糖蛋白，并且鼠的肌力、心排血量等关键的功能参数均回归正常。这一治疗也与肌纤维直径增加、瘢痕组织及脂肪组织浸润减少相关，小鼠整体活力相对于未治疗小鼠明显改善。

“通过对MYO-101中使用的载体超过十年的评估，我们在临床前研究中已经看到了这一载体能够被稳定转导至骨骼肌和心肌，重新生成因疾病而丢失的蛋白的能力。” Sarepta Therapeutics 公司基因治疗副总裁Louise Rodino-Klapa博士说，“如果我们的临床试验成功，这将成为第一个针对LGMD2E的基因纠正治疗，而在此之前，这一无情的疾病一直肆无忌惮地掠夺着患者的力量与生命。”

“MYO-101是我们多年辛劳和试验的结晶。” 美国国家儿童医院Curran-Peters研究主席Jerry Mendell博士说，“它与我们用于杜氏肌营养不良症的微抗肌萎缩蛋白基因疗法项目有很多共同之处，它也针对骨骼肌和心肌，恢复抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合物中的一种关键缺失蛋白，并与微抗肌萎缩蛋白构建体共享一个相同的病毒衣壳和启动子。随着首批LGMD2E试验参与者的到来，我们期望能继续推进针对这一疗法的研究。”

Myonexus正在推进一系列基因治疗计划，这些计划是与Sarepta合作项目的一部分（见公告）。该合作旨在基因矫正治疗五种不同形式的LGMD，而这是有史以来第一次的基因矫正治疗肢带型肌营养不良。除了MYO-101正在进行的临床研究之外，Myonexus正在推进其他四个候选项目，它们都使用AAVrh.74载体：包括LGMD2D对应MYO-102，LGMD2C对应MYO-103，LGMD2B对应MYO-201和MYO-301对应LGMD2L。根据合作协议，Sarepta将在两年的评估期内完成里程碑付款和其他付款项目，并可随时按既定条款购买Myonexus。

肢带型肌营养不良症（LGMD）

肢带型肌营养不良是一种遗传性肌病，会引起进行性肌肉衰弱和消瘦，范围先从臀部和肩部周围的肌肉开始，然后再到手臂和腿部的肌肉。 LGMD2E在新生儿发生比例在1/20万~1比35万，与性别，种族或国籍无关。该疾病通常在10岁之前发病，表现为跑步、跳跃和爬楼梯困难。在青少年时期患者会逐渐丧不能行走，并且30岁之前易导致死亡。目前LGMD 2E型没有治疗或治愈方法。

有关LGMD2E临床试验

本1/2a期临床对照研究将评估在4-15岁期间内有显著症状的肢带型肌营养不良症儿童静脉注射MYO-101的效果。研究将在2个队列的9名患者中评估基因治疗的2个剂量等级（队列1-3将关注 5×1013 vg/kg，队列2将以3:3的人数进行安慰剂对照，剂量会根据队列1的结果决定采用5×1013 vg/kg 或 at 2×1014 vg/kg）。安慰剂组在一年后进行活检，适宜条件可以进行交换。更多信息可以访问www.clinicaltrials.gov，研究标识符NCT03492346。

有关Myonexus Therapeutics

Myonexus Therapeutics是一个基于临床平台的罕见病基因治疗公司，与在神经肌肉基因治疗研究与转化医学方面领先的Nationwide Children’s Hospital合作研究肢带型肌营养不良的治疗。公司架设3个临床基因治疗研究项目LGMD2E, LGMD2D和LGMD2B，以及2个临床前基因治疗研究项目LGMD2C 和 LGMD2L。