美国国家儿童健康系统（Children’s National Health System）领导的一项研究表明，大多数囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者所接受抗生素的血药浓度可能不足以抵抗导致肺加重的细菌，而肺加重会导致肺功能恶化。此外，该研究结果表明，单纯依据给药方案不可能预测哪些患者能够达到有治疗意义的血药浓度。

这些发表于《儿科药理学和治疗学杂志》（The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics）的研究发现提示，密切监测抗生素的血药浓度才是改善临床结果的关键。

CF是一种累及全世界70000人的遗传病，主要特征是患者肺内堆积浓稠黏液，黏液内积聚细菌会导致患者频繁发生肺部感染，造成肺部进行性损害，影响呼吸功能。

这些感染会导致一系列统称为肺加重（pulmonary exacerbations）的症状，通常需要至少两种拥有独特机制的抗生素来联合治疗。其中一类代表药物是β-内酰胺类抗生素，包括青霉素衍生物、头孢菌素、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类抗生素。

虽然所有抗生素都有治疗感染所需的最低药物浓度阈值，但β-内酰胺类抗生素的杀菌活性具有时间依赖性，也就是说浓度必须高于最低抑菌浓度并维持一定时间。不过，国家儿童健康系统传染病专家、该研究领导作者Andrea Hahn博士解释道，“当患者使用β-内酰胺类抗生素时，我们通常不会监测血药浓度。”

由于抗生素剂量常常与CF患者的临床结果不匹配，因此Hahn博士和同事们检测了患者的血清抗生素浓度是否达到有效治疗水平。

研究者们收集了就诊于儿童囊性纤维化中心19名患者的数据。对于每一位患者，研究者们都收集了下列4种情况下的呼吸道分泌物：

· 患者在门诊就诊时

· 需要使用静脉抗生素治疗的急性肺加重开始时

· 急性肺加重治疗结束时

· 患者完成治疗疗程后30天以上

研究者们还检测了每位患者治疗过程中β-内酰胺类抗生素的血浆浓度，他们在至少以下4个时间点收集了血液样本：

· 用药前30分钟内的低谷期

· 用药1小时后的高峰期

· 用药3-4小时后

· 下一次用药前30分钟内的低谷期

此外，所有患者都在肺加重开始时接受肺功能检查，该项检查在抗生素治疗结束前每周进行一次。

利用这些数据点，研究者们构建了一个模型来判断哪些患者达到了杀灭其呼吸道分泌物中细菌的治疗浓度。然后将这些发现与患者肺功能检查结果联系起来。结果发现只有47%的患者达到了治疗浓度，抗生素暴露程度高的患者，肺功能改善也更多。

但奇怪的是，他们发现尽管每位患者都接受了推荐剂量的抗生素治疗，但只有部分患者能够达到足够高的血清抗生素浓度，另一些则达不到。

Hahn博士指出，实时监测抗生素血药浓度可以帮助医生密切掌握患者是否接受了足够剂量的药物。该研究团队正在一项新研究中探讨这个问题。

确保患者接受有效治疗水平抗生素的另一个方法是开发包含诸多变量的新模型来预测药物药代动力学，这些变量包括年龄、性别、肌酐清除率（肾功能的一个指标，对代谢预测非常有用）。利用这项研究的发现，Hahn博士补充道，国家儿童健康系统已经采用一种使用不同变量的算法，来判断患者在医院的抗生素治疗剂量。”

“得到充分的治疗是病情好转的关键，”她说，“在国家儿童健康系统，我们正在将新的研究见解融合到患者的临床诊治中，制定政策确保我们的CF患者得到最好的治疗。”

外文：Most patients with cystic fibrosis may receive insufficient antibiotics to fight lung infections