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基因疗法保护脑细胞不受HTT缺陷基因损害
发布时间:2018/11/27

Voyager Therapeutics公司领先候选基因疗法VY-HTT01的一次性给药,能够有效降低非人类大型灵长类动物重要脑部区域中亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)致病性错误基因的水平。

Voyager公司首席科学官Dinah Sah博士说:这些积极的临床前研究结果结合其他正在进行的研究,预计将支持提交VY-HTT01的新药临床研究(IND)申请,并在2019年开始临床研究。

Voyager公司HD研究性疗法的最新数据最近在瑞士洛桑的欧洲基因与细胞疗法协会(ESGCT)年会上进行了讨论,科学海报标题为:“使用VX-HTT01(一种靶向Huntingtin的亨廷顿舞蹈症基因疗法)新型给药模式强力敲低大型哺乳动物皮质和壳核中的Huntingtin”。

Sah说,“作为我们最新递送优化工作的一部分,我们对致病基因表达的明显减少感到非常兴奋。”

这种新型候选基因疗法,利用无害的腺相关病毒衣壳(AAV1)来递送一小片RNA,通过阻止其转化为致病性异常huntingtin蛋白,促进缺陷HTT基因的“沉默”。

这种基于病毒的策略经常被安全用于基因治疗。不过,每种治疗方法都需要使病毒载体适应特定情况,以确保疗效。

在最近的临床前研究中,研究人员将VY-HTT01用于大型非人类灵长类动物的不同脑区,以找到能够在遭受HD影响的组织中产生最佳疗效的递送方案。

使用磁共振成像(MRI)作为视觉指导,研究人员可以将疗法递送到丘脑,或者同时递送到丘脑和壳核区域。

结果显示,将VY-HTT01共同施用于壳核和丘脑可以降低深部脑组织中的HTT mRNA水平,尾状核平均为68%,壳核为67%,丘脑为73%。还将较浅表脑区皮质中的mRNA水平降低了32%。

mRNA是任意基因与其最终产物蛋白质之间的中间分子。

Sah说:“靶向壳核和丘脑显著抑制了大脑深层组织和皮质中的靶点HTT,提供了解决该病最突出表现的潜力。”

总的来说,动物能够良好地耐受VY-HTT01多达5周的给药,没有基因疗法相关的临床表现改变或者不良副作用。

公司还展示了VY-SOD102基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的积极的临床前结果。

外文:Gene Therapy VY-HTT01 Can Protect Brain Cells from Damage Caused by HTT Faulty Gene, Results Show