原文来源美国FSH society： Daniel Paul Perez & June Kinoshita

我们一直致力于寻找面肩肱型肌营养不良症{FSHD}的治疗方法，在众多治疗策略中，其中再生疗法-产生健康的肌肉来恢复或替代那些被疾病破坏的肌肉。我们已经为实现这一目标迈出了重要的一步，我们为一个将在小鼠FSHD模型中测试干细胞治疗的项目提供了最新的研究资助。

第二个资助项目是一种新的治疗策略，以防止DUX4蛋白引发一系列导致肌细胞死亡的破坏过程。在第三个资助项目针对的是一个普遍的谜题 - 为什么男性（平均）比女性早十年出现症状。解开这个谜题可以为未来的治疗方法指明方向，利用这些机制可以减缓女性的疾病进程。

Rita Perlingeiro，博士

在IDUX4pA小鼠模型上确定利用多能干细胞来源的肌源性祖细胞的治疗潜能。

Rita Perlingeiro博士，美国明尼苏达大学。研究资金共计99,998美元（研究周期两年，每年49,999美元）

诱导多能干细胞（iPS）治疗遗传性疾病的治疗潜力让人值得关注。这些细胞来源于患者的皮肤细胞，这些皮肤细胞经基因“重新编程”成为干细胞，具有发育成肌肉的能力。该项目建立在Perlingeiro实验室的成功研究基础上，专门开发此类细胞疗法，特别是在DMD和肢带型肌营养不良症（LGMD）小鼠模型中。

该细胞产品的目的是用正常功能性肌纤维和肌肉干细胞代替患病肌肉，这些肌肉干细胞有可能在DMD和其他破坏性类型的肌营养不良症（包括FSHD）中提供长期治疗效果。迄今为止Perlingeiro实验室的工作是使用Duchenne和LGMD模型，未来会利用FSHD小鼠模型进行测试。FSHD具有独特的机制，所以该研究将了解如何用有效的细胞替换可以解决肌肉损伤，该研究对于未来的FSHD再生疗法将是至关重要的。

现在可以获得FSHD小鼠模型{Michael Kyba博士建立}可以诱导产生非常低水平的DUX4，小鼠模型肌肉在几个月内缓慢萎缩，这有可能评估在这种相关的肌肉损伤机制的背景下研究细胞疗法的有效性。该研究项目中提出的试验目标，将未来FSHD疾病纳入基于细胞的再生疗法的临床试验提供原则依据。

Virginie Mariot，博士

“诱饵诱捕DUX4”的新方法治疗面肩型肌营养不良症{FSHD}。 

Virginie Mariot博士，英国伦敦大学博士;Great Ormond Street 儿童健康研究所。研究周期 18个月，研究资金：共计163,447美元

近20个实验室（包括Mariot和Dumonceaux博士）已经为FSHD制定了治疗策略，但没有人能够预测这些方法中的任何一种是否会在人类患者中获得成功。因此，继续制定新战略非常重要。 “诱饵”方法，代表神经肌肉领域的一种新的概念方法。

与产生DUX4蛋白之前靶向DUX4信使（mRNA）的反义寡核苷酸（ASO / AO）或siRNA不同，诱饵作用机制是在RNA翻译后捕获DUX4蛋白本身。诱饵将附着在DUX4蛋白上，因此它不能与DNA结合并触发DUX4的下游毒性作用。值得注意的是，这种方法不依赖于产生DUX4 mRNA的细胞核(它可以是1000个细胞核中的一个)，从而允许诱饵在其衍生过程中隔离DUX4蛋白。根据已经进行的原理验证研究，这种方法现在非常有效。该项目的目的是在接下来研究中利用FLEx ACTA MCM{Peter Jones博士建立}小鼠模型中验证这些结果，为得到进一步研究数据和为未来人体临床试验做准备。

Anna Pakula博士

雌激素受体在FSHD1机制中的作用。 

Anna Pakula博士，美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院。研究周期：一年，研究资金：125,000美元

据研究，具有较短D4Z4重复序列的FSHD患者会受到更严重的影响，但对于女性和男性的不同疾病表现仍存在未解决的难题。 FSHD的患者两性区别已在美国，巴西，意大利和荷兰FSHD患者中进行了研究。临床（例如，MRI）和神经学数据显示，在这些患者人群中，男性在其早期表现出疾病症状，并且比女性受到更严重的影响。解释这些明显的疾病严重性别差异的基本机制仍未解决，这将是本研究的目标。

Pakula博士利用斑马鱼胚胎，这些胚胎在被编程合成Dux4时，会产生类似FSHD疾病症状的特征。该模型非常有助于研究该疾病的机制和潜在治疗方法。通过对DUX4结合位点的分析，她的团队发现，在胚胎发育的12小时，ER-like（雌激素受体）蛋白与DUX4相互作用。他们的模型的优点是DUX4和雌激素受体（ER）相互作用可以在疾病发展的早期阶段被检测到，这在人类中是不可行的。

研究人员假设其中一种雌激素受体可以帮助DUX4到达DNA中的结合位点。

他们的假设是，在雄性（雌激素比女性少）中，DUX4与不同的DNA区域结合并调节不同的基因，这可能导致更严重的疾病。

Kunkel博士和Pakula博士，以及来自美国布列根和妇女医院{Brigham and Women’s Hospital}的MarthaBulyk和YuliyaSytnikova博士，在研究转录因子和染色质方面已经建立了良好基础，他们将揭开ER驱动的DUX4招募机制，他们认为这可能有助于探索治疗FSHD的新方法。