最近一项研究显示，一种名为哇巴因（ouabain）的植物源性化合物可能具有治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的潜力。这种通常用于治疗某些心脏疾病的药物，可以减轻小鼠IPF相关症状。

该研究发表于《美国转化研究杂志》（American Journal of Translational Research），标题为：“哇巴因通过抑制肺成纤维细胞增殖和促进细胞凋亡而改善博来霉素诱导的肺纤维化”（Ouabain ameliorates bleomycin induced pulmonary fibrosis by inhibiting proliferation and promoting apoptosis of lung fibroblasts）。

IPF的特征是成纤维细胞（帮助制造结缔组织的细胞）以及随后产生的细胞外基质（组织的非细胞部分）在肺中累积。这会导致肺泡损伤和肺组织增厚（瘢痕组织形成）。但是，IPF背后的确切机制还有待阐明，治疗选择有限。

研究已经表明，哇巴因能够在体外（实验室条件下）通过抑制TGF-β信号通路的组分来抑制肺成纤维细胞激活，TGF-β信号通路已知是肺纤维化的关键因素。现在，研究人员在小鼠体内研究了哇巴因对肺纤维化的潜在作用以它如何影响肺成纤维细胞的增殖。

研究人员首先将博来霉素注射到小鼠肺部以诱导肺纤维化，造成体重减轻、肺泡损伤和其他IPF相关症状。这些小鼠的肺部出现了更多的成纤维细胞累积和免疫细胞浸润。

注射博来霉素5天后开始哇巴因治疗，治疗持续一周。

结果显示，与未经治疗的对照组相比，哇巴因治疗的小鼠博来霉素诱导的症状获得改善，即成纤维细胞和免疫细胞累积减少。

哇巴因治疗还导致胶原蛋白I型、α-SMA和纤连蛋白的基因与蛋白表达降低，这些蛋白与成纤维细胞的累积以及瘢痕组织的形成（纤维化）相关。

重要的是，与未经治疗的小鼠相比，哇巴因治疗小鼠的肺纤维化程度更低。

为了确认哇巴因治疗后成纤维细胞累积的减少是否因细胞死亡所致，研究小组在体外实验中对成纤维细胞系进行了分析。数据表明，与未经治疗的细胞相比，哇巴因治疗的细胞生长减少且细胞死亡增加，提示哇巴因可以抑制肺成纤维细胞增殖并促进其死亡。

同时，研究人员注意到，哇巴因的治疗窗口较窄，难以给药。他们观察到高于研究中使用的浓度（0.6mg/kg）会导致小鼠死亡，而较低浓度则无法达到治疗效果。因此，该小组强调在患者中测试之前还需要对该化合物进行进一步研究。

研究人员总结道：“哇巴因可能是有前景的新型肺纤维化疗法，但还需要进一步研究，以评估它在动物模型中的抗纤维化机制以及其临床应用。”

外文：Ouabain Treatment Reduces Idiopathic Pulmonary Fibrosis Symptoms in Mice