文丨April Chen

近日， Biogen的PINRAZA (nusinersen)——唯一获得批准用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，获得了Prix Galien（盖伦奖）最佳生物技术产品的奖项，以表彰其对这一罕见神经肌肉疾病治疗作出的贡献。除了多发性硬化症产品线外，PINRAZA显然也会成为百健的销售支柱。

Biogen，1978年在日内瓦由包括 Kenneth Murray， Phillip Allen Sharp ， Walter Gilbert ，Heinz Schaller和 Charles Weissmann在内的科学家们成立，其中最出名的是1980年诺贝尔化学奖得主Gilbert和1993年生理医学奖得主Sharp 。百健是最早专注于神经和神经退行性疾病的生物科技公司，今天也是这个领域的领导者。

关键性并购事件

2003年，Biogen与1986年成立的Idec Inc.合并，强强联手催生了当时全球第三大制药公司，Idec带来的是核心产品是与基因泰克合作的Rituxan和Zevalen（Ibritumomab tiuxetan），Biogen也献上了多发性硬化症重磅炸弹药物Avonex（interferon beta-1a）和银屑病免疫抑制剂Amevive (alefacept)。

2006年，收购专注热休蛋白90抑制剂开发的Conforma Therapeutics，获得的两个产品 CNF1010 和CNF2024 都在后来停止开发了。

同年，收购Fumapharm AG获得了一个很重要的多发性硬化症产品富马酸二甲酯，还在德国被批准用于银屑病。

2007年，收购Syntonix Pharmaceuticals获得用于B型血友病的Eftrenonacog alfa和吸入技术。

2013年，从Elan买入多发性硬化症药物 Tysabri 的开发权。

2015年，收购Convergence Pharmaceuticals获得现在还在开发用于三叉神经痛的钠通道抑制剂Vixotrigine。

2016年，将血友病业务独立出来，划入新公司 Bioverative，赛诺菲在2018年花了116亿美元将其买入。

2017年，宣布将以总值10亿美元与反译核酸企业Ionis合作，让其寻找神经内科候选药物，包括失智、肌肉疾病、运动障碍、眼病和内耳疾病药物，合同期为10年。Biogen将负责靶点选择、临床前和临床开发、生产、和市场推广。

从2007年至2017年，Biogen总收入持续增长，但净收入却在2017年有所回落。

2007-2017年百健总收入和净收入（单位：百万美元）

“杀手锏”受到威胁

多发性硬化症（Multiple Sclerosis）是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，最后造成多部位的僵硬或丧失功能。

Biogen大约占据全球38%的多发性硬化症药物治疗市场，公司一半以上的收入来自此领域。Tecfidera（富马酸二甲酯）于2013年在美国上市，一经推出迅速成为了非常成功的口服多发性硬化症药物，目前仍是该领域最主要的产品。Biogen希望能将Avonex （干扰素 beta-1a）的患者人群转移到降低给药频率的升级版Avonex——Plegridy （聚乙二醇干扰素 beta-1a），另一个重要的助力产品是注射一月一次的Tysabri（那他珠单抗）。侧重一个疾病领域很容易占领龙头位置，但是随着诺华、新基、赛诺菲等在多发性硬化症领域的开发加大，过于依赖一个病症对于Biogen来说增加了很多研发风险。

加重非多发性硬化症疾病的投入

CD20单抗姐妹药物Gazyva和Rituxan 都是与基因泰克合作开发的，虽然两个药物有约10亿美元的年销售额，但根据协议，Biogen能拿到约3亿美金，占公司13%的收入份额，这也为Biogen较为平稳的收入提供了支持。

较为亮眼的是用于脊髓性肌萎缩症一种反义寡核苷酸（ASO） Spinraza（nusinersen），上市一年多销售额就增长约10倍。

英利昔单抗和阿达木单抗生物类似物给Biogen 2018年第三季度的收入提高了33%，Biogen也追加了对三星生物的投资，支付7亿美元，将股权从5.4%提高到49.9%。

目前Biogen在研的项目有14个，其中最令人瞩目的还是CNS黑洞领域——阿尔兹海默症，Biogen也是少数研发管线还活跃并且还愿意继续砸钱于这一适应症的公司。

与卫材合作的用于阿尔兹海默症的β-淀粉样蛋白两个单抗：

aducanumab Ib试验中患者接受36个月治疗显示脑内淀粉样蛋白累积减少，III期试验由于设计问题，需要扩大招募510名患者以使得试验达到统计要求；

BAN2401的II期试验结果显示，在最高剂量组治疗18个月后，相对对照组，减缓认知退化速度约30%，患者脑内淀粉样蛋白累积减少93%，但试验的病患分布引起质疑，疗效好的高剂量组皆无APOE4患者，而APOE4携带者都分布于治疗效果差的低剂量和对照组，且只有10人。是期待还是失望，2020年来解答。

20年临床开发成功率较高

2015年，Pharmaceutical Benchmarking Forum发布了各大公司在2010-2014年新药大分子、小分子临床开发的成功率数据，大分子药物的成功率高于小分子。

统计Biogen 在1997-2018年开发的项目，包括相同药物用于不同适应症，与PBF发布的行业中值做对照，总的来说，Biogen临床各个阶段的成功率都较高，只有在进入临床和临床三期到批准略低于行业大分子中位值，所以Biogen会尽量支持更多的药物进入临床后期开发。

从产品类型来看，无论是在研还是暂停的项目，Biogen始终以大分子生物药为主。

最后，一个新药厉不厉害看上市后销售额就知道了，一个制药公司厉不厉害，就看能不能经得起时间的考验，规避药物周期性的影响而达到持续增长。