由于患者群体数量过小，设计资助策略以研发罕见病治疗药物仍然是一个挑战。

据统计，目前有超过7000种已识别的罕见病，但只有约400种罕见病拥有获得许可的治疗方案。

罕见病是指患病人数少于200000人的疾病，但有的罕见病甚至只影响一两个家庭。因此，受终末市场太小的限制，传统的药物发现融资模式常常是不够的。

尽管美国和欧盟都有被称为“孤儿药资格认定”的相关立法，通过提供受保障的市场来刺激孤儿药开发，但这并非万全之策。

“老药新用”可能是罕见病治疗的关键

欧洲药物管理局（EMA）的数据显示，仅在欧洲就有3000万罕见病患者，为了加快为这些患者找到可负担的新疗法，全新的创新思维及资助模式是不可或缺的。

目前蓬勃发展的一个活跃领域是再利用现有或开发中的药物。这指的是针对某些特定罕见病，对市场上已有的药物进行试验和检测，或者重新测试那些最初试验证明无效但毒性和安全性记录已知的疗法的有效性。

全球信息分析公司爱思唯尔（Elsevier）专业服务副总裁Tim Hoctor表示，再利用药物的商业模式是非常有力且引人注目的，特别是基因组学研究和其他研究为测试和理解罕见病的分子细节提供了便利条件。

Tim Hoctor解释说：“我们对一般人群中的罕见病状况了解得越多，就越能选准已被开发、已知安全的疗法，并将其相对更快、更便宜地引入市场用于治疗另一种疾病。”

《全球数据》显示，药物再利用可以将疗法开发费用从开发新化物实体的超过10亿美元降低至5000万美元。也能够将疗法上市的时间减半——由14年缩短至5年——而且还能够降低失败的风险。

保障投资需要大胆的新方式

Cydan是一家致力于加速罕见病药物发现的美国公司，正在依托其子公司Imara测试一种治疗罕见、遗传性镰状细胞病的候选药物。该候选药物之前被另一家制药公司搁置开发。

创始人兼首席执行官Chris Adams解释说：“我们寻找哪些公司有被搁置的分子，这些分子已经进行过治疗疾病的测试但没有成功，我们付出时间精力来找出该分子能够起作用的机制。”

他表示，Cydan公司已经开创了一种独特的方式，通过预先去风险化来保障对潜在罕见病候选药物的投资。

“我们的团队就像是一个勤勉的风险投资基金，但会通过定义什么是“杀手级”实验来降低风险，从而做出投资决定，”他说，“然后，投资人可以以100万至200万美元的价格获得一项去风险的资产，随后再投入所需的3000万至4000万美元。”

比如说，对于上述镰状细胞病候选药物，公司从Lundbeck取得临床前阶段相关分子的使用许可，并在动物和细胞模型中去风险化。然后在2016年，公司筹集3100万美元开始2期临床试验，并将于2019年完成。Cydan目前已衍生出3家子公司，其中两家仍然活跃，并在准备建立第四家子公司。

| 英国慈善机构开创新方式以解决罕见病资助问题

已经获得许可的药物是罕见病潜在疗法的甚至更便宜的来源。不过，由于这些药物中许多已经或很快就不再受专利保护，因此几乎没有什么经济利益来激励制药公司针对其它疾病重新测试这些药物。

牛津大学生化学和药理学教授Fran Platt解释说：“再利用的药物可能获得孤儿药认定，但是如果这些药物自由供应的话，就很难强制定价，意味着制药公司面临无法收回成本的风险。”

Findacure是一家旨在推动罕见病疗法研究和开发的英国慈善机构，该机构的策略是完全绕开制药公司。

首席执行官Rick Thompson博士表示，虽然孤儿药资格认定的激励措施是好的，但经常导致高昂药价。“我们担忧的困境是，开发出了药物，但没有人能用得起。”

因此，Findacure正在提出一种全新的资助策略：社会影响债券。该机构想要发行一种由私人投资者投资的债券，资助10个再利用药物的临床试验，特定针对那些需要NHS提供高昂管理费用的疾病。

理论上讲，成功的试验将可以使该药物在NHS系统内作为标签外处方药用于罕见病治疗，这样一来，患者对于手术、照护、预约就诊等的需求将会降低，节省下来的医疗支出可以部分用于支付债券投资者的回报，也可用于资助新的试验。不过，NHS尚未同意试行该模式。

“我认为这是一个非常独特和颠覆性的想法，提出了一种解决难题的不同方法，”Rick Thompson博士说，“只是NHS还需要些时间来消化。”

Findacure目前正在与美国慈善机构Cures Within Reach合作，以帮助进一步发展该想法。

| 更好的数据共享有望加速药物发现

遗憾的是，Adams先生认为，约7000种罕见病中只有500到600种是可以解决的，由于患者群体数量有限，其他罕见病得不到投资保障。

不过，Thompson博士表示，对于这些更小的人群而言，早期的药物发现工作正在由患者群体自身催化着，即使这些群体的人数非常少。

比如，代表极罕见遗传性病尿黑酸尿症（alkaptonuria，又称“黑骨病”）的AKU协会一直在开展再利用一种现有药物的工作。该药物名为尼替西农，目前获批用于治疗1型络氨酸血症，之前的动物实验显示可能对尿黑酸尿症有效。

为罕见病发现药物仍然有诸多问题；孤儿药资格认定鼓励投资，但会导致高昂药价，而数千种其他罕见病，即便有激励措施也很难有商业可行的治疗方案。

然而，专家们认为，该领域制药公司、慈善机构和小患者群体等所有利益相关方之间更好地共享数据，对于加快药物发现和降低研发风险至关重要，将有助于从现有研究中找到新的候选药物。

外文：Rare diseases require radical new funding methods