在一项最近发表于《自然•通讯》（Nature Communications）的研究中，来自科罗拉多大学安舒茨医学院（University of Colorado ,Anschutz Medical Campus）的研究团队识别出小气道内黏液与肺纤维化之间的关系。

“研究人员一直认为一种肺部黏蛋白（MUC5B）的过度分泌是引起特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）最大的危险因素，最近发现它也是类风湿性关节炎-间质性肺病（rheumatoid arthritis-interstitial lung disease）的危险因素，”该文章通讯作者、科罗拉多大学医学院医学系主任David Schwartz博士说道。

Schwartz博士补充道：“这篇文章中的发现证明了小气道中过多的黏液会因为部分破坏肺清除机制而导致肺纤维化，为理解肺纤维化的原因和IPF的潜在治疗提供了关键突破。总的来说，这些发现提供了识别高危人群的方法，进而可以在不可逆的瘢痕发生之前诊断疾病，同时专注于唯一的治疗靶点（MUC5B）和肺内特定部位（远端气道），为这种目前无法治愈的疾病创建了治疗干预的新路径。

IPF是进行性肺纤维化最常见的类型。随着疤痕形成逐渐恶化，患者深呼吸会变得困难，肺部无法获得足够的氧气。IPF患者的平均生存期为3-5年。目前急需解决的问题是在肺部发生不可逆性病变之前识别患者。

黏液纤毛功能障碍是肺病领域的新兴范式。之前人们认为黏液纤毛功能障碍是阻塞性肺病（例如哮喘和慢性阻塞性肺病）及遗传性肺病（例如原发性纤毛运动障碍和囊性纤维化）的特异性特征。而现在，黏蛋白、黏液和黏液纤毛相互作用的重要性同样体现在肺外周疾病中，比如肺癌和IPF。

研究人员假设，黏膜纤毛功能障碍作为IPF病理驱动因素的潜在作用是由IPF中独特的基因表达特征支持的。他们发现，一种被称为MUC5B启动子变异rs35705950的特定遗传特性，可以导致肺部黏液产生显著增加，是IPF最大的遗传危险因素，也是类风湿性关节炎-间质性肺病最大的危险因素。

该研究结果提示，以临床前阶段间质性肺病患者终末小气道中的MUC5B为靶点，代表着一种防止临床前肺纤维化发展的策略。

“这项研究展示了人类疾病研究中的遗传发现如何产生新的假设，比如这些与受损黏膜纤毛清除有关的假设，这些假设可能导向对新分子机制的发现，以及对肺纤维化早期诊断和更准确疗法的开发，”美国国家心肺血液研究所肺病科主任James P. Kiley博士说道。

外文：CU Anschutz researchers discover important breakthrough in pulmonary fibrosis