Wave Life Science公司近日宣布：其51号外显子跳跃疗法WVE-210201在治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患儿的1期临床试验中展现了积极的安全性与耐受性结果。

公司表示，这些积极的安全性数据支持将该疗法推进至计划于2019年开展的2/3期试验，以确认其安全性和有效性。公司预计2019年下半年获得正在进行的扩展研究的中期有效性数据。

Wave Life Science公司总裁兼首席执行官Paul Bolno博士说：“在我们诱导适合51号外显子跳跃治疗的DMD患儿自然表达dystrophin的过程中，这些结果是一座重要的里程碑，对于DMD群体同样如此。”

这项双盲、安慰剂对照、1期临床试验（NCT03508947），正在招募携带适合51号外显子跳跃治疗的dystrophin基因突变的5-18岁男童，以评估递增剂量WVE210201治疗的安全性、耐受性和血药浓度。该试验正在多个国家开展，包括美国、加拿大、英国、比利时、法国、意大利和荷兰。

研究人员预计将招募40名患者（能够行走和无法行走），随机接受5种剂量之一的WVE-210201或安慰剂静脉注射治疗。完成该研究后，受试者可以选择参与非盲扩展研究并全部接受WVE-210201治疗。

来自1期试验与扩展研究的数据对于公司申请FDA加速批准是至关重要的。

基于已经测试的4种剂量（尚未公开），其中一种已经被选择用于即将到来的2/3期试验。该试验设计为评估临床有效性和dystrophin的表达。公司将使用这些数据寻求全世界监管机构的批准。

指导蛋白质合成的基因由很多名为外显子的较小组分构成。即使1个外显子异常（比如因为变异），也会导致其指导合成的蛋白质缺陷或失去功能。DMD患者指导dystrophin蛋白合成的DMD基因有变异。

WVE201201以一种被称为外显子跳跃的技术为基础，开发用于治疗13%携带特定类型DMD基因突变因而适合接受51号外显子跳跃治疗的DMD患者。外显子跳跃允许细胞机器“跳过”特定外显子——比如51号外显子——一定程度上恢复基因序列。

在利用DMD患者源性肌肉细胞祖细胞（成肌细胞）进行的临床前研究中，该疗法能够将dystrophin数量恢复至正常水平的一半左右。

最近，FDA授予WVE-210201治疗DMD的孤儿药和儿科罕见病资格认定。WVE-210201还获得了欧盟的孤儿药地位。

DMD患者组织PPMD（Parent Project Muscular Dystrophy）创始人、总裁兼首席执行官Pat Furlong表示：“我们继续对Wave Life Science公司在其立体纯化51号外显子跳跃项目中取得的进展感到乐观。我们很高兴看到WVE-210201在临床开发上取得进展并期待着Wave公司更多的更新。“

外文：Potential DMD Therapy WVE-210201 Shows Positive Phase 1 Safety Results