在一项最近发表于《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Science）的研究中，VIB-鲁汶大学Bart De Strooper教授领导的研究团队识别出PARL的新作用。PARL是一种与帕金森病有关的蛋白质。他们报告：缺少PARL的小鼠表现出让人联想到Leigh综合征（Leigh syndrome）的特定神经系统问题。

PARL属于一个进化保守膜内裂解蛋白酶家族，但它是唯一存在于线粒体中的成员。PARL涉及到多个过程——并且与帕金森病有关——但它对健康和疾病的确切作用尚不清楚。

Bart De Strooper教授实验室的研究人员们现在发现，PARL在神经系统中扮演着至关重要的角色。神经系统中缺失PARL的小鼠表现出显著的线粒体表型，令人联想到Leigh综合征。

Leigh样综合征

Leigh综合征（亚急性坏死性脑脊髓病）是一种以严重的神经退行病变为特征、因细胞能量生产中断而导致的线粒体疾病。研究人员发现，所有细胞均缺失PARL的小鼠和仅仅神经系统细胞缺失PARL的小鼠都会表现出与Leigh综合征患者相似的症状。

“我们在PARL小鼠模型中观察到明显的神经退行性病变，结果证明其原因不是程序细胞死亡或凋亡，而是由坏死（一种没有遵循凋亡信号转导通路的细胞死亡）引起的，”Marco Spinazzi博士说道。Marco Spinazzi博士进一步探索了导致大脑中广泛影响的机制。

“我们发现，在缺失PARL的情况下，在大脑坏死之前，线粒体结构会发生进行性改变，线粒体呼吸链也会出现缺陷。耐人寻味地，这些影响并不是由PARL的两种与帕金森病有关的裂解基质介导的。”

研究神经退行性疾病的重要模型

“尽管从小鼠模型外推人类疾病时需要非常谨慎，但这项研究提示，（应该）探索PARL基因突变是否存在于不明原因的Leigh病患者或Leigh样综合征患者，”Bart De Strooper说道。

由于PARL的两种帕金森病相关基质与Leigh样病理无关，科学家们现在将寻找其他可能涉及的生化机制。

“对于罹患Leigh综合征和其他主要神经疾病的小鼠和人类而言，症状具有明显组织特异性的原因尚不明确，” De Strooper补充说，“这使得这一小鼠模型的研究结果特别耐人寻味。”

因此，新识别的PARL在保持线粒体呼吸链功能和结构完整性方面的作用，可以为其他神经疾病提供重要的新见解。

外文：New mouse model reminiscent of Leigh syndrome sheds light on mechanisms of neurodegeneration