根据美国食品和药物管理局(FDA)透露, 1月17日发表的这份24页的指南草案的修订版，包括了对一系列关键问题的更新。
其中，自然病史研究部分的更新、以及评估和验证生物标志物（biomarker）作为替代终点的澄清尤为重要。
为什么自然病史如此重要？
别小看TA，
其中可能藏着启动治疗罕见病的钥匙
2017年10月，美国食品和药物管理局颁发了六项新的研究经费, 全部给了罕见疾病的自然病史研究。其中两项是与国家卫生研究院(NIH)的国家推进转化科学中心(NCATS)的合作。
疾病的自然病程研究是指，罕见疾病从发病到症状到临床阶段，以及没有治疗的最终结果。
由于许多罕见疾病的自然病史仍然很有限，因此，为有效开发诊断和治疗这些罕见病的方法带来了巨大挑战。
此外，自然史研究的可以通过更好地了解特定的罕见疾病如何随时间推移，从而为医疗产品开发提供信息。
因此，宇宙药企辉瑞（Pfizer）公司在国内即将开始进行的治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法PF06939926的临床试验，就从自然病史的研究开始。
这个研究计划招募330名DMD男性患者，其中，根据年龄将分为三组，其中6岁以下的儿童为一组，6岁到12岁的儿童为第二组，12岁以上的儿童为第三组。
每组的患者人数为：A组（100名），B组（180名），C组（50名）.
自然病史的研究从2019年3月开始，计划在两年后的2021年8月完成。
试验的目的是在24至30个月的时间内对这些患者进行随访，并且，这些儿童也将会比平时需要更多的医院和医生访问。
（辉瑞公司在国内即将开始DMD基因疗法的自然病史研究）
安全性
这份罕见病开发的最新指南，专门增加了一个部分, 描述在非临床方面的评价新的药物化合物时评估药物安全问题。
毕竟，药物开发中存在不确定性，其中的不良反应以及对策直接影响一个新药能否成功获批上市。
一年前，Serapta公司一个同时在美国和欧洲进行的三期临床试验，ESSENCE试验被FDA叫停。这个临床试验评估新药golodirsen和casimersen治疗杜氏肌营养不良（DMD）儿童。
试验计划治疗126名7-13岁的DMD男性儿童，剂量是按体重来计算，每公斤30毫克的golodirsen（针对外显子53跳跃）或是casimersen（针对外显子45跳跃）与安慰剂来对照。
由于出现了严重不良反应，横纹肌溶解,导致试验被暂停。
灵活性
这个最新的指南增加了关于药物物质或药物产品制造过程变化的信息, 并澄清了更高的灵活性。
"今天发布的修订指南草案讨论了罕见病药物开发中常见的一些问题。虽然类似的问题也经常出现在常见的疾病中, 但在一种罕见疾病中, 这些问题往往更难解决, 因为这些疾病的医学和科学知识往往有限, "FDA局长斯科特·戈特利布说。
戈特利布还表示说, 许多修订是 FDA在初稿后收到的反馈直接对应。例如, 有一个新的章节描述了自然病史信息作为临床比较的使用情况, 以及关于历史控制和早期随机使用的其他信息。
共性
除这些变化外, 指南的10个部分还分别涉及：
自然病史研究;
疾病病理生理学；
临床表现；
生物标志物的鉴定和使用；
非临床研究;
功效终点;
有效性和安全性的证据;
药品质量考虑；
;额外的其他考虑因素 (如快速审评审批和儿科考虑);以及
与 FDA的互动。
FDA还计划举行一次公开会议, 以了解患者和照顾者对罕见疾病对日常生活影响的看法。
会议将评估可能有助于 FDA 和医疗产品开发企业进一步了解和推进罕见疾病治疗的共同经验, 并有可能实现新的终点或试验设计, 重点是各种罕见疾病的共性。
