·  29名可评估患者的客观缓解率为 21%，其中6名患者部分缓解

·  疾病控制率为83%

·  连续给药计划的安全性和耐受性得到确认

巴塞利亚药业有限责任公司（Basilea Pharmaceutica Ltd）近日宣布了口服给药泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂derazantinib（BAL087）注册性2期研究的中期分析结果。分析结果显示derazantinib治疗FGFR2基因融合表达的肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）患者具有良好的功效，同时确认了在之前临床研究中观察到的该候选药物的安全性和耐受性。

在招募42名患者后，研究人员进行了这项注册性2期研究的中期分析，其中29名可评估患者组成的子集至少进行了一次基线后成像评估。这29名患者的客观缓解率（ORR）为21％。反映部分缓解或病情稳定的患者比例的疾病控制率（DCR）为83％。目前所有42名患者的安全性数据与之前derazantinib临床研究的结果一致。

巴塞利亚药业首席医疗官Marc Engelhardt博士说：“我们很高兴能够实现这个重要的里程碑。中期分析显示的缓解率和安全性很有前景，特别是考虑到文献报告患者的化疗效果不佳。我们很期待2020年年中研究结束后的最终数据。”

他补充说：“中期分析的结果凸显了derazantinib治疗FGFR所驱动肿瘤的可能性。正如前面提到的，我们计划在2019年年中开始治疗其他类型FGFR所驱动实体瘤的2期研究，从而扩展derazantinib的临床开发项目。我们还计划扩大正在进行的iCCA研究，增加一个单独的携带FGFR基因突变的患者队列，以评估derazantinib治疗iCCA的潜在扩展效用。”

正在进行的注册性、非盲、2期研究预计将招募100名表达FGFR2基因融合的晚期或不能手术的iCCA患者。患者每日口服一次derazantinib，通过客观缓解率、无进展生存期、总生存期和缓解持续时间来评估其抗癌活性，并进一步探索该候选药物的安全性和耐受性。额外的iCCA患者组预计将招募50名肿瘤表达FGFR基因突变的患者。

关于derazantinib

Derazantinib（BAL087，以前为ARQ 087）是一种研究性口服FGFR激酶家族的小分子抑制剂，对FGFR1、2和3具有强活性。因此被称为泛FGFR激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因素。FGFR的改变，例如基因融合、过度表达或突变，已被识别为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括iCCA、膀胱癌、乳腺癌、胃癌和肺癌。目前的科学文献表明，这些癌症中有5％至30％的患者存在FGFR改变。在iCCA中，已有13~22％的病例报告了FGFR2基因融合，5%的病例报告FGFR基因突变。巴塞利亚药业2018年4月从ArQule公司获得derazantinib的授权。该候选药物在之前的临床研究，包括一项在iCCA患者中进行的生物标志物驱动的1/2期研究中，表现出有利的临床数据。Derazantinib获得了针对iCCA的美国和欧盟孤儿药资格认定。

关于肝内胆管癌

intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA

iCCA是一种源于胆道系统的癌症。在过去10年里，美国年龄调整的iCCA发病率一直在上升，目前估计约为每100000人中有1.2人患病。患者经常被诊断为晚期或转移性癌症，无法通过手术切除。目前标准的一线治疗是吉西他滨和铂衍生物的化疗组合。晚期患者预后较差，中位生存期不到一年。对于一线化疗后疾病进展的患者，目前还没有被证明有效的治疗方法，因此存在高度未满足的医疗需求。

外文：Basilea reports positive interim results from registrational phase 2 study with oncology drug candidate derazantinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA)