美国最大、最全面的非营利性组织Parent Project Muscular Dystrophy（简称PPMD）一直致力于寻找针对杜氏肌营养不良症（DMD）的疗法。近日，该组织向美国密苏里大学医学院（University of Missouri School of Medicine）的一项项目拨款105000美元，鼓励该医学院开发一种迷你抗肌萎缩蛋白，旨在改善杜氏肌营养不良患者的心脏功能。该项目由密苏里大学医学院医学研究教授博士Dongsheng Duan领导。

杜氏肌营养不良症（DMD）是由 DMD 基因突变导致的一种X染色体隐性遗传疾病，这种基因突变可阻断其编码产物——肌萎缩蛋白（dystrophin）的合成，主要发生于男孩。据统计，全球平均每5000个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，在大概7岁到12岁，会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。

“针对该病，虽然杜氏肌营养不良的分子遗传学病因已很明晰，建立在这一基础上的基因治疗研究层出不穷，但病因治疗问题仍未解决，杜氏肌营养不良尚无有效根治方法。Dongsheng Duan博士领导的这项研究在这个关键时刻显得无比重要。”PPMD负责研究策略的高级副总裁Abby Bronson解释到。

杜氏进行性肌营养不良是由于患者的抗肌萎缩蛋白基因发生突变引起。目前，用基因疗法治疗杜氏进行性肌营养不良的临床实验取得进步。这种疗法通过基因转移载体（腺相关病毒，AAV），将外源的抗肌萎缩蛋白基因注射入杜氏肌营养不良患者的肌肉组织。由于抗肌萎缩蛋白基因是人染色体上最大的基因，无法完全装入用于基因递送的腺相关病毒，临床上研发出了一种迷你抗肌萎缩蛋白基因，显示了良好的效果。

但Abby Bronson解释说，“这些治疗方法对改善患者骨骼肌有很大进步，但对患者心脏功能可能并不那么强烈。而研究发现，通过精炼迷你抗肌萎缩蛋白基因中的DMD基因序列，可能有助于改善心脏功能。”

Dongsheng Duan博士领导的该项目通过研究DMD基因的两个不同域以改善患者心脏功能。

在一些有肌营养不良蛋白表达的患者中，DMD基因特定域的缺乏与较高心肌病的发病率相关。这个对心脏功能很重要的域被称为“心脏域（the heart domain）”，将被整合到一个改良的迷你抗肌萎缩蛋白基因中。

另一个影响患者心脏功能的DMD基因特定域被称为“CT域（CT domain）”。在目前的临床试验中，由于“CT域”对骨骼肌无贡献，因此未纳入迷你抗肌萎缩蛋白基因。研究发现，该“CT域”与迷你抗肌萎缩蛋白基因结合，在临床前模型中评估出具备保护心脏功能的能力。

探索DMD基因的这两个域，将深入了解如何构建迷你抗肌萎缩蛋白基因以改善患者心脏功能。Dongsheng Duan博士及其团队感谢Parent Project Muscular Dystrophy对项目的持续支持。虽然该研究的重点是通过改良的迷你抗肌萎缩蛋白基因（micro-dystrophin）改善患者心脏功能，但Dongsheng Duan博士希望进一步研究出能够同时改善DMD患者骨骼肌功能和心脏功能的迷你抗肌萎缩蛋白基因。