一项临床前研究表明，Pharnext的  PXT3003治疗延迟了两周，延迟了疾病发作，纠正了运动缺陷，改善了Charcot-Marie-Tooth病1A型（CMT1A）的年轻大鼠模型中失调的分子途径。这一发现与最近的3期PLEO-CMT试验（NCT02579759）的临床数据相吻合，其中PXT3003治疗   持续缓解轻度至中度CMT1A患者的残疾。

“这些结果为CMT1A的疾病进展和PXT3003减缓疾病发作的潜力提供了关键见解，特别是在患有CMT1A的儿童和青少年中。这些研究结果证实了我们迄今为止在CMT1A中对PXT3003的临床前数据以及我们的临床数据，基于2018年10月的积极的第3阶段数据，“Daniel Cohen，医学博士，Pharnext的联合创始人兼首席执行官，在一份新闻稿中说。这项名为“ 早期的短期PXT3003联合治疗延误病情发作在腓骨肌萎缩症1A的转基因大鼠模型（CMT1A） ， ”被发表在杂志普洛斯一个。

CMT1A是Charcot-Marie-Tooth病最常见的类型，是由PMP22 基因突变引起的，特别是导致该基因不是一个拷贝而是存在于Schwann细胞中。因此，产生髓鞘的雪旺细胞（富含脂肪的物质包裹并保护神经纤维，称为轴突）的功能受到损害。具体而言，增加的PMP22水平导致细胞变得不太成熟（分化）并且不能发挥其产生髓鞘的功能，导致CMT1A患者中观察到的进行性肌肉萎缩。

在这项研究中，研究人员探索了PXT3003早期短期治疗降低PMP22水平和延缓疾病发作的能力。PXT3003是三种疗法的组合 - 低剂量的巴氯芬（以Lioresal等品牌销售），纳曲酮（以ReVia和Vivitrol等销售）和山梨糖醇。每种单独的治疗方法不仅可以降低PMP22 水平，还可以在髓鞘形成和轴突完整性的重要途径中发挥作用。在CMT1A的大鼠模型中，用PXT3003慢性长期给药减缓了疾病进展。

研究人员用PXT3003处理野生型（健康）大鼠和CMT1A大鼠模型（工程化为具有增加的PMP22蛋白水平），口服给药，或用安慰剂给药13天（从出生后第6天到第18天）。动物接受3个增加剂量的PXT3003，然后在出生后第3周，第9周和第12周进行检查。将PXT3003给予健康大鼠以排除可能的不良反应。在用PXT3003治疗的健康或CMT1A大鼠中没有观察到有关体重，肌肉力量和运动协调的副作用。

通过握力测试分析动物的运动功能，这是一种量化啮齿动物肌肉力量的简便方法，以及斜面试验。在握力分析中，与CMT1A对照大鼠相比，对于所有PXT3003剂量，在早于治疗停止后3天发生前肢强度的显着治疗改善。

后肢肌肉力量在第9周时也有所改善，但未达到健康大鼠所见的水平，并持续改善，直到研究结束时为12周。在斜面试验中也观察到运动表现的剂量依赖性增加，早在三周内检测到益处，进一步增加至12周。在给予安慰剂的CMT1A大鼠中没有观察到这些改善。“我们感到惊讶的是，用PXT3003进行早产后两周的治疗显着改善了CMT1A大鼠达到野生型水平的运动表型，”该研究的主要作者，马克斯普朗克神经学教授迈克尔塞雷达说。德国哥廷根实验医学研究所  和大学医学中心。

“与先前的临床前研究相似，这强调了 在髓鞘发育的关键时间窗口内治疗由CMT1A中PMP22过表达引起的分子缺陷的重要性，”他补充道。在研究结束时，研究人员研究了髓鞘轴突的数量，髓鞘的厚度和轴突的口径。结果显示，虽然PXT3003对前两个参数没有影响，但它恢复了轴突的周围神经口径，使它们变大，达到健康对照大鼠的水平。PXT3003降低了CMT1A大鼠中PMP22 的水平，并恢复了CMT1A中扰乱的称为AKT / ERK的信号通路。该研究表明PXT3003在CMT1A早期治疗中的潜力。

“在早期发育过程中使用PXT3003进行短期治疗可部分阻止CMT1A大鼠的长期表型表现。如果转化为CMT1A患者，治疗开始应优先尽早开始（例如在儿童时期），以减缓甚至预防疾病的进展，“该研究得出结论。科恩教授说“根据本出版物的研究结果，我们认为PXT3003有可能改变CMT1A患儿的治疗范例 - 目前尚无药物治疗方法 - 我们期待在儿科患者中开始PXT3003的3期试验到2019年底。