· 3期临床试验HERCULES达到主要终点，显示Cablivi联合血浆置换和免疫抑制治疗可显著加快获得性血小板减少性紫癜（aTTP）患者的血小板计数应答时间

· 该试验最重要的次要终点显示，Cablivi可显著减少aTTP相关死亡、复发和至少一种主要血栓栓塞事件的发生

· Cablivi在2018年8月获得欧盟委员会批准上市

《新英格兰医学杂志》（NEJM）近日发表Cablivi®（caplacizumab）治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（acquired thrombotic thrombocytopenic purpura，aTTP）成人患者3期试验积极的结果。

aTTP是一种罕见而危及生命的自身免疫性血液病。该病以全身小血管中广泛血栓形成为特征，导致严重的血小板减少（血小板计数非常低）、微血管溶血性贫血（红细胞由于被破坏而减少）、局部缺血（身体部分区域供血不足）和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。

当前的aTTP治疗措施包括每日血浆置换（使用捐献者血浆替换患者血浆）和免疫抑制。即便采用了这些措施，患者仍然面临发生急性凝血事件（比如中风和心脏病发作）和疾病复发的风险。

3期HERCULES研究的关键发现包括：

1. 在主要终点方面，Cablivi显著减少了血小板计数正常化的时间（p=0.01）。在该研究的任何时点，接受Cablivi治疗的患者血小板计数正常的可能性是安慰剂组的1.55倍。

2. 与安慰剂相比，Cablivi可减少74%的aTTP相关死亡、复发和至少一种主要血栓栓塞事件的发生（p<0.001）。

3. 在整个研究过程中，与安慰剂相比，Cablivi治疗的患者aTTP复发次数显著下降（67%）（p<0.001）。

4. 安慰剂组发展为难治性疾病的有3名患者，Cablivi治疗组则没有，虽然没有达到统计显著性（p=0.06）。

5. 与安慰剂相比，Cablivi治疗的患者3个器官损伤标志物（乳酸脱氢酶、血清肌酸、心肌肌钙蛋白I）更快恢复正常。

6. 结果还显示，与安慰剂相比（9.4天），Cablivi治疗可临床上有意义地减少需要血浆置换治疗的时间（平均5.8天，减少38%）和重症监护室留置（减少65%）及住院时间（减少31%）。

Cablivi的安全性与之前报告的相一致，而且符合其作用机制，包括出血风险增加。最常见的出血相关不良事件是鼻出血和牙龈出血。

伦敦大学医院血液病学教授、HERCULES研究领导作者Marie Scully博士说：“aTTP是一种危及生命的疾病，目前的治疗选择无法完全阻止全身小血管中广泛的血栓形成，患者仍面临高发病和早亡风险。该临床试验的结果表明Cablivi有潜力解决重大未满足医疗需求，帮助那些可能面临该病潜在毁灭性后果的患者。”

HERCULES是一项Cablivi治疗aTTP患者的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究。在该试验中，145名患者被随机分配接受Cablivi或安慰剂联合血浆置换和免疫抑制治疗。

>>>关于Cablivi®（caplacizumab）

Cablivi是赛诺菲子公司Ablynx开发的一种抗-vWF单克隆抗体，可以抑制超大vW多聚体与血小板之间的相互作用，从而阻止微血凝块的形成，防止其导致的血小板减少、组织缺血和器官功能损害。

2018年8月，Cablivi获得欧盟委员会批准用于治疗经历aTTP发作的成人患者。这是首个特异性治疗aTTP患者的疗法。

此外，美国食品与药物管理局（FDA）已经接受Cablivi治疗18岁及以上经历aTTP发作成人患者的生物制品许可申请并优先审查。

外文：New England Journal of Medicine publishes positive results of the pivotal trial of Cablivi® (caplacizumab) for rare blood clotting disorder