瓷娃娃、月亮的孩子、蝴蝶宝贝……这些看似童话般的名字，其背后却带着沉重的深意——罕见病！它们又被成为“孤儿病”，是一些发病率低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。在全球，每1万人中就有6-10个罕见病患者，其中80%因遗传缺陷而致病，半数患者在出生时或者儿童期已经发病，但遗憾的是只有5%的罕见病有获得批准的治疗方法。为了表示对罕见病患者的关爱，自2008年起，每年二月的最后一天被定为国际罕见病日。2019年2月28日是第12个国际罕见病日，作为一家以科学引领创新，以改善癌症及相关肿瘤疾病为己任的医药企业，诺华肿瘤呼吁大家共同关注罕见病。

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标记物、能够产生生物活性胺和/或多肽激素的肿瘤，其中消化道和胰腺是最常见的原发部位。“作为每10万人中有5-6人患病的罕见肿瘤，NETs对于很多人来说比较陌生，不过大家所熟知的‘苹果之父’乔布斯就是因该病失去了生命。由于其症状和体征不典型，诊断率低，因此60-80%的患者确诊时已为晚期。此外，该病还会给患者的生活质量、心理健康、经济状况带来严重的负面影响和干扰。如果患者反复出现皮炎、低血糖严重饥饿感、发热、盗汗、潮红、气喘、腹泻、咳嗽、反复性胃溃疡、心悸等症状，就要尽快就医，排除NETs的可能。另外还有很多NETs患者是不表现症状的。”北京大学肿瘤医院沈琳教授对此说到。

结节性硬化症（TSC）又被称作“蝴蝶结症”，因TSC患者脸上以鼻子为中心，向鼻翼两边以蝴蝶形状长出纤维血管瘤而得名。这个“美丽”的名字却是全世界100万以上TSC患者的梦魇。北京协和医院张玉石教授表示，“TSC是一种累及多器官、以良性错构瘤为特征的常染色体显性遗传性疾病，肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）是其常见的肾脏病变，多达80%的成年TSC患者伴有TSC-AML，可导致严重的、甚至威胁生命的并发症，是成年TSC患者死亡最常见的原因。缩小瘤体、减少肿瘤负荷、预防急性事件发生是当前治疗该病的主要目标。TSC1/TSC2基因致病性突变引起mTOR信号通路过度活化是TSC的关键发病机制。目前，有效抑制mTOR靶点，对因治疗TSC-AML的靶向药物（依维莫司）于2017成功进入国家医保，真正惠及患者，帮助患者解开 ‘蝴蝶结’。”

“与上述两种罕见病不同的是，胃肠间质瘤（GIST）听起来似乎较为常见，实际上它的发病率仅为10~15/百万。它是胃肠道的间叶源性肿瘤，可发生于消化道的任何部位，以胃、小肠最为常见。因此，患者最常见的症状就是腹痛和胃肠道出血。” 天津肿瘤医院梁寒教授说到，“GIST的可怕在于其对传统化疗、放疗等方法不敏感，手术切除是GIST首选治疗方法。但对于高危患者而言，术后的复发率在50%以上，后续治疗尤为困难。而伊马替尼的出现改变了这一现状。术后接受其辅助治疗的患者的5年无复发生存率可达90%，开创了GIST治疗领域的新格局。”

另外一种影响患者心情、自信和自尊的疾病——肢端肥大症则是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病。北京协和医院金自孟教授对此解释说：“这是因为肢端肥大症患者的主要临床表现为脸部变形变长、头颅增大、下颌前突、手足肥大，患者颜值显著下降。此外，肢端肥大症患者内脏持续变大，心血管和呼吸系统并发症发生比例较高，这是导致其死亡的主要原因。不过其患病率不高，约为40-125例/百万人，年发病率为3-4例/百万人。值得一提的是2018年10月，肢端肥大症治疗药物长效奥曲肽进入国家医保目录，至此，该药拥有了肢端肥大症、NETs两个进入医保的适应症，更好地惠及到更多患者。”

同样影响美观的还有一种皮肤癌——黑色素瘤。“这种恶性肿瘤来源于一种能制造黑色素的细胞，叫做黑色素细胞，正常的黑色素细胞保护皮肤免受紫外线的损伤，同时给皮肤‘上色’，一旦恶变就成为了黑色素瘤。虽然在中国发病率并不高，但其恶性度高，转移发生早，死亡率很高，因此早期的诊断、治疗很重要。除传统的手术、化疗和放疗外，分子靶向及免疫治疗的应用使黑色素瘤的治疗近十几年来有了翻天覆地的变化。目前针对携带BRAF突变黑色素瘤的BRAF抑制剂＋MEK抑制剂的联合疗法已惠及美国、澳大利亚、加拿大、欧盟等众多患者。虽然中国黑色素瘤患者中BRAF V600E变异率约为26%，不如白种人的50%高，但对于我国黑色素瘤的治疗也具有十分重要的意义。如今该疗法也即将在中国上市，期待为中国患者带去更多的治疗选择。”北京大学肿瘤医院郭军教授谈到。

虽然中国在罕见肿瘤治疗方面有了突飞猛进的进展，但是还有诸多罕见病患者处在亟待救治的边缘。可喜的是，2019年2月11日，在国务院常务会议中已明确提出要保障2000多万罕见病患者的用药。2019年5月，诺华肿瘤也将召开第二届罕见肿瘤与真实世界研究峰会。其主题是如何用真实世界研究去支持和指导罕见肿瘤的治疗。这是目前行业最大的罕见病与真实世界研究的峰会，将涉及多个领域罕见肿瘤的治疗方法。相信未来随着政策的扶持与鼓励，会加速更多创新药物在中国上市，制药企业也将在国家的带领下不断开拓创新，使罕见病患者获得更多的创新治疗选择。