2月28日是“国际罕见病日”。罕见病，是指发病率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病。我国人口众多，世界上任何罕见的、低发病率的疾病，在我国都可能具有较大的数量，值得引起关注。2018 年6月，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监管局、国家中医药管理局五部门联合发布了包括121种疾病的《第一批罕见病目录》。2019年2月，财政部、海关总署、税务总局和国家药品监管局四部门联合下发《关于罕见病药品增值税政策的通知》，首批罕见病药品增值税优惠落地。
疾病罕见，关注不应罕见。除了国家层面的重视外，全社会都应对罕见病患者给予关注、理解以及恰到好处的支持和帮助。为提高公众对罕见病的认识，以消除可能存在的认识误区，本版在“国际罕见病日”选择了数个罕见病加以介绍，敬请关注。
什么是血友病？
血友病是一种比较常见的“罕见病”，是一种性染色体隐性遗传性出血性疾病，患者表现为出血倾向，严重的甚至会危及生命。
这个病最常出现什么症状和体征？
根据血浆中凝血因子活性水平高低，可将血友病患者分为轻、中、重三种类型，重型血友病患者出血首发年龄小，出血程度重，常出现肢体功能障碍；而轻型患者可无自发性出血表现，多在外伤或手术后出血异常增多而被诊断。
典型的血友病患者临床表现是，自幼发生、反复出现的关节、肌肉、内脏出血及血尿。最常受累的关节是膝关节、踝关节和肘关节。反复出血而不及时治疗将损害关节部位的软骨和骨骼，导致血友病性骨关节病，出现关节畸形、功能障碍，最终发生肢体残疾。出血形成血肿后还可导致压迫症状：周围神经受累，患者有麻木、剧痛、肌肉萎缩表现；上呼吸道梗阻，严重出血甚
为危险，可引起窒息；压迫附近血管，可发生组织坏死。
得病后患者需要注意什么？
患者容易出血，故平时生活应动作轻柔，剪短指甲、衣着宽松，谨防外伤及关节损伤。有出血倾向时应限制活动，卧床休息，出血停止后逐步增加活动量。尽可能采用口服给药，避免或减少肌内注射，尽量避免应用扩张血管以及抑制血小板凝聚的药物。
脏器严重出血时应及时补充血容量及补充凝血因子作急救处理。避免各种手术，必须手术时应先补充凝血因子。
定期体检，若身体有任何不适，就及时治疗。这个病会影响患者的家人吗？
血友病是遗传病，遗传方式为性染色体隐性遗传，受基因控制。当父亲有血友病而母亲无此病时，儿子都不会得血友病，所有女儿都将携带血友病基因。带有血友病基因的女性称为携带者，她们可能有血友病的症状并把血友病传给子女，她们的儿子有50%的概率患血友病，女儿有50%的概率携带血友病基因。应对携带者进行产前咨询。
这个病对患者今后生活有什么影响？
虽然目前没有治愈血友病的方法，但血友患者在接受治疗后可以健康生活。血友病并不是一种致命的疾病，只要补充凝血因子及时，日常生活照顾得好，血友病患者可以和正常人一样工作、生活、参加社会活动，不影响自然寿命。
但如果没有接受治疗，重度血友病患者将难以正常上学或工作，他们可能会发生残障，难以行走或做一些简单的活动，甚至可能早早夭折。
得了这个病应该去医院哪个科室诊治？
血友病归属血液科，以出血或凝血功能异常为首发表现的往往首诊血液科。但有些患者以关节畸形或者器官压迫症状起病，可能就诊骨科、外科或其他科室。大型三甲综合医院医师应该都有丰富的诊治经验。
（韩冰 朱铁楠 中国医学科学院北京协和医院血液科）
什么是亨廷顿舞蹈病？
亨廷顿舞蹈病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统疾病。按照发病年龄分为青少年型和成年型，青少年型在20 岁之前发病，约占亨廷顿舞蹈病的10%。成年型通常在30～40 岁发病，相对常见。
这个病最常出现什么症状和体征？
成年型亨廷顿舞蹈病有三个主要表现，分别是精神障碍、舞蹈性运动障碍和痴呆。亨廷顿舞蹈病的症状的个体差异很大，甚至在同一个家系中的患者也表现各异。早期患者是以抑郁、情感反应障碍，协调、决策能力下降为主，精神行为异常经常先于运动症状出现，在明显的舞蹈症状出现之前10 年就可以发生。
多数发病在30～40 岁，仅少数在60 岁之后出现，包括幻觉、易激惹、情绪化、烦躁不安和偏执等精神症状。精神症状导致患者不能继续以往的工作。疾病中期以运动障碍最为突出并影响生活，舞蹈性运动障碍是最主要的症状，表现为不自主眨眼，面部、四肢或者躯干突然、快速、剧烈的猛拉动作，类似舞蹈，伴随步态不稳、言语和吞咽障碍。同时也出现言语减少，认知和思维能力下降等问题。痴呆进行性加重，逐步表现为定向力障碍、记忆力减退、执行力下降和人格改变，伴随抑郁、焦虑。
青少年型亨廷顿舞蹈病与成人型存在差别，主要表现为强直、动作迟缓、肌阵挛和癫痫等。
得病后患者需要注意什么？
亨廷顿舞蹈病患者需要注意长期密切看护。应教会亨廷顿舞蹈病患者正确使用拐杖和轮椅等辅助工具，完成起身、如厕、进餐、穿衣等动作。由于患者进食障碍，热量需求增加，多数患者体重下降，为保证营养，建议每日进餐超过三次，使用营养添加剂、特制的进餐饮水工具、切块的易于吞咽咀嚼的食物，以减少对精细动作的需求，最大程度保证进食量。亨廷顿舞蹈病患者临床经常出现抑郁，自杀风险增加，应当预防自杀。晚期患者卧床，运动功能和语言功能受限。但多数患者仍可认识家人和听懂言语。常见的死亡原因包括肺炎和其他感染、跌倒相关的损伤、吞咽相关合并症等。
这个病会影响患者的家人吗？
亨廷顿舞蹈病患者的后代有50%的遗传率，男女的机会均等。有亨廷顿舞蹈病家族史的患者妊娠前一定要进行遗传咨询。
这个病对患者今后生活有什么影响？
亨廷顿舞蹈病对患者个体的影响差异很大，不同程度地影响其日常活动和社会生活。亨廷顿舞蹈病为进展性疾病，无法有效缓解且最终致残，一旦诊断患者就需要长期的医疗支持和看护治疗。亨廷顿舞蹈病患者通常在诊断后15～20 年死亡，青少年型亨廷顿舞蹈病平均在症状出现后10 年死亡。
得了这个病应该去哪个科室诊治？
亨廷顿舞蹈病的诊断主要通过神经内科医师和遗传专业医师进行；在长期治疗中还需要精神科专业医生、康复治疗师、专业护士、社区医生、社会工作者和家属的广泛参与。患者父母或患者本人再次生育前，应到相关机构进行遗传咨询。女性妊娠时，可在孕早期到有资质的医院产科进行产前诊断。
（张巍 北京大学第一医院神经内科）
什么是白化病？
白化病是由于不同基因的突变，导致黑色素或黑色素体生物合成缺陷，从而表现为皮肤、毛发、眼睛等部位色素缺乏的一种遗传病。由于眼部缺乏色素，患者多伴有畏光症状，夜间活动相对舒适，所以人们又称之为“月亮的孩子”。
这个病最常出现什么症状和体征？
白化病患者主要表现为皮肤、毛发和（或）眼底色素减少，对紫外线敏感，还伴有不同程度的眼球震颤、畏光、视力低下、斜视等眼部症状。部分综合征型还可合并其他脏器或系统的异常。
得病后患者需要注意什么？
白化病由于皮肤和（或）眼底色素减退或缺乏，对紫外线缺乏防护能力。所以日常生活中应注意适当防晒，避免长时间的强烈紫外线照射，外出的时候穿长袖衣物，戴帽子、墨镜或涂防晒霜等，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。
HP 综合征型白化病患者，因伴有出血倾向，应尽量避免外伤，拔牙和做大的手术时，需将具体情况告知医生，提前做好相应止血措施。
白化病患者在饮食方面无任何禁忌。这个病会影响患者的家人吗？
眼皮肤白化病多呈常染色体隐性遗传，患者的双亲都携带了白化病致病基因，本身不发病，如果夫妇双方同时将所携带的致病基因都传给子女，子女就会患病，这种情况的发生概率是1/4，而且子女中男女患病机会均等。眼白化病多呈X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的致病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是1/2。
近亲婚育会增加患病风险。白化病患者的直系亲属也需要进行基因检测和遗传咨询，了解是否携带致病基因，以指导婚育，避免家族中再次生育白化病患儿。
这个病对患者今后生活有什么影响？
白化病的主要危害是对视力的损害，患者多伴有眼球震颤、畏光、斜视和视力低下等眼部症状，影响日常工作和生活。另外，患者的皮肤也对紫外线高度敏感，易晒伤，诱发皮肤肿瘤。极少部分白化病患者因并发免疫缺陷或肺纤维化，可在幼年或中年死亡。
得了这个病应该去医院哪个科室诊治？
对于疑似白化病患者，建议首先到皮肤科或眼科就诊，咨询皮肤遗传病或眼科遗传病专家。确诊为综合征型白化病的患者，出现其他系统或器官的并发症，皮肤遗传病或眼科遗传病专家则需要请相关科室专家会诊，共同解决问题。
（林志淼 魏爱华 北京大学第一医院皮肤科）
什么是系统性硬化症？
系统性硬化症是一种病因不明、临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的慢性结缔组织疾病，不仅侵犯皮肤，还可侵犯关节肌肉、肺、肾、心脏、胃肠道等在内的全身各个器官，是硬皮病的一个亚类。尽管罕见，但有较高的致残率和死亡率。
这个病最常出现什么症状和体征？
雷诺现象是系统性硬化症最常见的早期症状。雷诺现象可在其他症状出现之前几个月甚至几年发生。典型的雷诺现象是因寒冷或情绪波动等诱因，诱发手指、脚趾甚至如唇、耳等身体部位皮肤出现可恢复的皮肤颜色白→紫→红变化。
系统性硬化症皮肤受累常见，皮肤病变一般要经过三个时期：水肿期、硬化期和萎缩期。皮肤受累一般都从手开始，向近端发展，面颈部皮肤受累晚期可形成面具脸。系统性硬化症也可导致内脏损伤，如反流性食管炎、肺间质纤维化、肺动脉高压等。此外，少数患者可发生肾危象，它是风湿性疾病的一个急症，需要早期诊断和积极治疗来保护肾功能。心包、心肌、心脏传导系统均可发生纤维化，是心脏受累的主要原因。系统性硬化症患者的关节症状较多见，早期多为对称性关节痛；晚期发生挛缩使关节固定在畸形位置。
得病后患者需要注意什么？
保暖是针对雷诺现象的重要措施，还要注意避免患者紧张、激动。吸烟是使雷诺现象恶化并是肺部疾病的主要原因，故戒烟非常重要。手指、腕和肘因皮肤硬化和组织萎缩硬化而发生屈曲性挛缩，晚期可形成皮肤溃疡，故应注意保护。患者胃肠道受累常见，反流性食管炎的患者应少食多餐，进食后勿马上平卧，束腰带不宜过紧。患者需要定期监测血压及肾功能，如果不明原因出现恶性高血压和（或）肌酐升高，应马上就诊。定期门诊、规律随诊，由有经验的医生评估病情，并根据情况调整治疗。
这个病会影响患者的家人吗？
系统性硬化症不传染，且不是孟德尔式遗传。虽然其不是直接遗传的，但部分系统性硬化症患者有明显的家族史，且在有风湿病病史的家庭中，其发病的危险性增加。基因对疾病易感性有重要贡献，遗传因素和环境事件的相互作用可能是发病机制的一部分。
这个病对患者今后生活有什么影响？
系统性硬化症为多器官受累疾病，患者的生活质量受到严重影响。许多症状均会严重影响患者的生活质量，包括疼痛、关节活动受限、胃肠道症状、胸闷、气短、疲劳、睡眠问题等。心、肺及肾脏病变是常见的死亡原因。以前，系统性硬化症死亡的最主要原因是肾危象，随着人们对其发病机制的认识和综合治疗，肺部受累（肺动脉高压和肺间质纤维化）已经成为死亡的最主要原因。
得了这个病应该去哪个科室诊治？
对疑似系统性硬化症患者，建议首先到风湿免疫科就诊。其他科室医生在初次接诊后应当把患者推荐给风湿免疫科，以进一步明确诊断。目前强调系统性硬化症应早诊断，国外一项名为系统性硬化症极早期诊断研究（VEDOSS）显示，发现患者出现雷诺现象、手指肿胀、特征性的自身免疫性抗体阳性时就应该转诊至风湿免疫科进行进一步评估。系统性硬化症多系统受累，故经常需要心脏科、呼吸科、消化科、皮肤科、理疗科等相关科室医生会诊，共同解决问题。
（张文 侯勇 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科）
什么是半乳糖血症？
半乳糖血症是一种由半乳糖代谢异常所引起的遗传代谢性疾病，在欧美国家发病率较高，约为1/4.8 万，亚洲国家发病率相对较低，我国浙江省新生儿筛查统计发病率约为1/19 万。
这个病最常出现什么症状和体征？
半乳糖血症最常出现的症状就是皮肤黄疸、喂养困难、生长发育落后，常见体征为腹胀、肝脏肿大，部分患儿有先天性白内障。
得病后患者需要注意什么？
乳糖可以在体内代谢生成半乳糖，确诊半乳糖血症的患者必须避免一切含乳糖的饮食，包括含乳糖较高的水果、蔬菜，如西红柿、西瓜等；尽量避免感染，因为感染可能会诱发疾病发作，加重肝功能损伤，甚至引起肝衰竭和死亡。
这个病会影响患者的家人吗？
半乳糖血症属于常染色体隐性遗传病，即患者的致病基因大多遗传自父母，但父母均为隐性携带者，一般不发病。若确诊患者的父母再生育，生出患病子女的概率为25%。患者的子女50%为携带者，但如果携带者的配偶亦携带突变基因，则很可能生出患病的子女。故一旦确诊，建议家庭成员都接受致病基因检测，异常者建议有生育需求时先进行遗传咨询，必要时进行产前诊断。
这个病对患者今后生活有什么影响？
经典型半乳糖血症预后不良，若早期未得到及时、准确的治疗，很可能死于严重的感染、败血症、肝衰竭，存活至婴儿期后的患者有一部分会出现不同程度的神经系统损伤、生长发育迟缓、失明，女性患者青春期出现卵巢功能异常等远期并发症。白内障可手术治疗，但部分患者手术后复发概率较高。
得了这个病应该去医院哪个科室诊治？
对疑似半乳糖血症的患者，建议首先到诊治遗传代谢缺陷病的科室就诊，部分患者可能会先就诊于肝病科或消化科，其他科室医生若怀疑该病，可转诊至遗传代谢缺陷专科，进一步明确诊断。确诊的患者若出现了眼睛、肾脏或神经系统等方面问题，遗传代谢缺陷病专科医生需请相应科室医生进行会诊，协助治疗。
（刘丽 卢致琨 广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科）
（本版文章摘自《121种罕见病知识读本》 中国医药科技出版社2019年1月出版 丁洁 王琳 主编）
