Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获批用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗，该药是RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的全球首款RNAi药物。

近日，Alnylam公司宣布，与再生元（Regeneron）达成一项战略合作，发现、开发和商业化新型RNAi疗法，用于疾病靶标在眼部和中枢神经系统（CNS）中表达的广泛疾病，以及用于选定的在肝脏中表达的数个靶标。此次合作将利用2家公司的科学和技术专长，并将建立在Alnylam公司最新的临床前研究数据基础之上，该数据显示强效和高度持久的RNAi疗法递送可实现眼部和CNS靶基因沉默。该合作还将受益于再生元行业领先的VelociSuite技术以及来自再生元遗传学中心（RGC）的能力。

根据协议条款，Alnylam将与再生元独家合作，发现用于眼部和CNS疾病的新型RNAi疗法。再生元将领导针对眼部疾病的所有项目的开发和商业化，Alnylam将有资格获得潜在的里程碑款和特许权使用费。双方将共同推进并有权选择领导CNS项目，领导方将保留全球开发和商业化责任。对于CNS项目，2家公司都有权选择候选药物并平等分享由另一方领导的项目的潜在未来利润。

该合作还包括一系列精选的RNAi治疗项目，这些项目旨在针对肝脏表达的基因，这些基因可能影响全身各种疾病。这些项目中包括一项已计划的联合工作，评估抗C5抗体-siRNA组合治疗C5补体介导的疾病，该组合中的抗C5抗体为再生元的pozelimab（REGN3918），目前处于I期开发阶段，siRNA为Alnylam公司的cemdisiran，目前处于II期临床开发阶段。

Alnylam公司将保留cemdisiran单药疗法的开发控制权，再生元将领导组合疗法开发。双方将平摊单药疗法项目的投资和潜在未来利润。对于所有其他联盟肝脏项目，双方将有选择权领导、平摊潜在利润。双方将继续其先前宣布的合作，根据新的RGC发现，确定RNAi疗法用于慢性肝病非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗。Alnylam将保留其所有其他肝脏临床前和临床项目的全部全球权利。

财务条款方面，再生元将向Alnylam支付4亿美元的预付款，并将以每股90美元的价格买进价值4亿美元的Alnylam股权。在眼部和CNS项目的早期临床开发过程中，在达到特定标准后，Alnylam将有资格获得高达2亿美元的里程碑付款。

双方计划在最初的5年发现期内，将项目推进至30个靶标，并将多个项目引入临床开发。对于每个项目，再生元将在项目启动时向Alnylam提供250万美元的资金，并在先导候选药物确定后提供250万美元的额外资金，这意味着随着联盟达到稳定状态，再生元将每年向Alnylam提供约3000万美元的发现资金。

再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos表示，“在再生元，我们认为资源的最佳利用是投资于可能改变游戏规则的科学，为严重疾病患者提供创新药物。此次合作将已被证实的、新兴的RNAi技术与再生元全球领先的遗传学研究和靶点发现引擎结合起来，在许多疾病中具有重要的前景。这项合作使我们能够达到细胞内的靶标，补充我们在抗体方面的专长，抗体是细胞外靶标和细胞表面靶标的理想选择。通过RGC和我们的其他研究小组，我们已经确定了可能非常适合基于RNAi的药物开发的其他靶标，特别是眼部和中枢神经系统。”

Alnylam首席执行官John Maraganore表示，“这项新的行业领先的联盟旨在实现我们认为是RNAi疗法作为眼部和CNS疾病潜在变革性药物的重大机遇。我们很高兴能与再生元合作，该公司是一个志同道合的科学组织，能够大大加快我们为患者提供RNAi疗法的努力。重要的是，联盟结构使Alnylam能够在保留重要产品权利的同时，继续建设其在RNAi治疗领域的行业领先管线。此外，该项新协议下的短期付款将加强Alnylam的资产负债表，在交易结束时以超过20亿美元的形式现金，支持我们在全球范围内努力开发和商业化多种可能突破性药物的产品，并提高我们的可持续盈利能力。”

原文出处：Alnylam and Regeneron Announce Broad Collaboration to Discover, Develop and Commercialize RNAi Therapeutics Focused on Ocular and Central Nervous System (CNS) Diseases