今日，药明康德合作伙伴Amicus Therapeutics公司宣布，该公司治疗庞贝氏症（Pompe disease）的在研AAV基因疗法在小鼠模型中获得积极结果。
庞贝氏病氏一种遗传性溶酶体贮积症，它是由于酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺失而造成的。GAA的缺失导致糖原在细胞中积累，这是导致庞贝氏症临床症状的原因。Amicus公司与宾夕法尼亚大学（Penn）医学院合作，将Amicus公司在蛋白工程学和糖生物学方面的专长与Penn的AAV基因转导技术相结合，开发治疗庞贝氏症的创新基因疗法。
这项临床前试验在GAA敲除小鼠上注射携带转基因的AAV病毒载体。它携带表达天然人类GAA（hGAA）蛋白或者通过工程化改造的hGAA蛋白的转基因。工程化改造的hGAA蛋白携带着靶向溶酶体的蛋白域，这一改造能够优化基因表达，蛋白分泌和组织分布。
实验结果表明，改造过的hGAA转基因被细胞的吸收更为均衡，而且与天然hGAA蛋白相比，对溶酶体的靶向更具有特异性。
改造过的hGAA基因疗法能够在所有关键性组织中显著降低糖原水平。
在中枢神经系统中，改造过的hGAA基因疗法能够在神经细胞中显著降低糖原水平，这意味着它可能有效解决与庞贝氏病相关的神经细胞症状。而天然hGAA基因疗法不能在神经细胞中降低糖原水平。
这一结果显示了Amicus与Penn合作开发的技术平台在提高蛋白靶向能力方面的潜力，它有可能为治疗多种溶酶体疾病设计转基因。
Amicus公司首席科学官Hung Do博士说：“这些非常重要的临床前结果表明，我们有能力改造GAA蛋白，通过基因疗法让它可以在多种靶标细胞和组织中治疗庞贝氏病。这一策略可以用于治疗其它溶酶体疾病。”
参考资料：
[1] Amicus Therapeutics Presents Positive Preclinical Pompe Disease Gene Therapy Data at the American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 22nd Annual Meeting. Retrieved April 30, 2019, from http://ir.amicusrx.com/news-releases/news-release-details/amicus-therapeutics-presents-positive-preclinical-pompe-disease
