领先RNAi治疗公司Alnylam 制药（Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）近日宣布：启动研究性皮下给药RNAi疗法lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria type 1，PH1）的全球3期儿童研究ILLUMINAT-B。这项研究将招募大约8名6岁以下的PH1患者。主要终点是尿草酸从基线到6个月的减少百分比。预计2020年年中报告初步结果。

此外，该公司还宣布了正在进行的lumasiran 2期非盲扩展（OLE）研究新的积极结果。该研究结果于4月13-16日在澳大利亚墨尔本召开的2019年国际肾脏学会（ISN）年会上公布。

“我们很高兴启动ILLUMINATE-B儿科试验，这是我们朝向在PH1年龄和疾病严重程度连续体（包括早期婴儿）中评估lumasiran治疗安全性和有效性的目标所迈出的重要一步。这项研究补充了我们为lumasiran制定的总体临床发展计划，该计划由ILLUMINATE-A关键研究主导，预计将于2019年年底获得结果，”Alnylam公司副总裁兼lumasiran项目总经理Pritesh J. Gandhi说，“我们也很高兴地报告2期OLE研究的新结果，并为目前为止所观察到的尿草酸持续减少和lumasiran总体安全状况而感到鼓舞。”

Lumasiran 1/2期研究的所有患者（N=20）现在都已转入旨在评估lumasiran长期安全性和有效性的2期OLE研究。截止2月8日数据截止日，已有18名患者在OLE中接受治疗，剂量范围和方案为每月1.0 mg/kg，每月3.0 mg/kg，每季度3.0 mg/kg。

没有患者中断研究治疗。1名（1/18，5.6%）患者报告两起严重不良事件（SAEs），分别是车祸造成的创伤性脑损伤和骨挫伤，均与研究药物无关。12名（12/18，66.7%）患者报告不良事件（AEs）。3名（3/18，16.7%）报告注射部位反应，均为轻度并被评估为与研究药物有关。无临床上重大的实验室改变。

关于3期ILLUMINATE-B研究

3期ILLUMINATE-B试验是一项非盲、全球性、多中心研究，旨在评估lumasiran治疗大约8名6岁以下确诊PH1患者的有效性和安全性。给药方案将根据患者体重而定。主要终点是6个月时尿草酸水平相对于基线的减少。关键的次要和探索性终点将评估尿草酸指标、估计的肾小球滤过率（eGFR）、安全性和耐受性以及生活质量。

关于Lumasiran

Lumasiran（原名ALN-GO1），是一种靶向乙醇酸氧化酶（GO）的RNAi疗法，正在开发用于治疗PH1。Lumasiran旨在减少肝脏GO酶水平，从而消耗产生草酸所必需的底物，草酸是直接参与PH1病理生理过程的代谢物。Lumasiran利用了Alnylam公司的增强稳定化学（ESC）-GalNAc-偶联技术，使得皮下给药具有更高的效力、耐久性和广泛的治疗指标。Lumasiran同时获得了美国和欧盟的孤儿药资格认定、FDA的突破性疗法资格认定和欧洲药物管理局（EMA）的优先药物（PRIME）资格认定。Lumasiran的安全性和有效性尚未得到FDA、EMA或任何其他卫生机构的评估。

关于1型原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria type 1，PH1）

PH1是一种超罕见疾病，过量产生的草酸导致草酸钙晶体沉积在肾脏和尿道中，造成痛苦的复发性肾结石形成和肾钙质沉着症。草酸的肾小管毒性、草酸钙在肾脏中沉积和草酸钙结石引起的尿路梗阻会共同造成肾损伤。肾功能受损会加重病情，由于过量的草酸不再能有效排出，随后会在骨骼、眼睛、皮肤和心脏积聚和结晶，导致严重疾病和死亡。目前的治疗选择非常有限，包括频繁的肾透析或肝肾联合器官移植，后者因器官的可用性而受到限制。虽然一小部分患者对维生素B6治疗有应答，但目前还没有获批治疗PH1的药物疗法。

原文标题：Alnylam Initiates ILLUMINATE-B Phase 3 Pediatric Study of Lumasiran for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 and Presents New Positive Results from Phase 2 Open-Label Extension Study