Dynacure是一家专注于改善罕见病患者生活的临床阶段药物开发公司，该公司近日宣布：英国药物和保健品监管局（MHRA）批准DYN101治疗中心核肌病（Centronuclear Myopathies，CNM）的临床试验申请（CTA）。预计将于2019年下半年启动其首个人体研究即一项1/2期研究“Unite-CNM”。DYN101是一种研究性反义药物，旨在调节dynamin 2（DNM2）的表达，该药是与Ionis制药公司合作开发的，后者是RNA靶向药物发现领域的领导者。

“这是首个获得监管批准的DYN101临床试验，对于罹患大多数形式中心核与肌小管肌病的患者来说，这是一个有希望的进展，”Dynacure公司首席执行官Stephane van Rooijen博士说，“利用反义（技术），我们相信有机会为这些目前无法治疗的罕见肌肉相关疾病重新设想治疗方法。”

Dynacure公司首席医疗官Chris Freitag博士补充说：“在患者中评估DYN101，是我们努力了解这种分子治疗大多数形式CNM和DNM2过表达所致其他疾病潜力的重要一步。在该病多个小鼠模型中观察到的靶点结合与疗效，让我们对展示人类潜在疾病修饰结果的能力充满信心。”

荷兰拉德堡德大学医学中心神经病学家Nicol Voermans博士评论道：“开始DYN101治疗16岁以上X -连锁和ADCNM患者效果的临床评估，是CNM治疗的有希望的进展。通过调节DNM2，Dynacure公司的方法有可能为广泛CNM患者提供治疗益处。”

关于DYN101治疗中心核肌病

DYN101是一种使用Ionis公司专有反义技术的反义寡核苷酸，旨在调节DNM2的表达，用于治疗CNM。中心核与肌小管性肌病都是罕见的先天性肌病，其遗传变异范围从X-连锁隐性（XLCNM/肌小管性肌病）、常染色体显性（ADCNM）到常染色体隐性（ARCNM）等，均与预后不良有关。CNM在欧盟、美国、日本和澳大利亚影响4000至5000名患者。

临床前研究表明，DYN101拥有治疗CNM的疾病修饰潜力，在对XLCNM和ADCNM动物模型的治疗中取得了引人注目的临床前疗效。观察到该病（发展）的防止和逆转，以及全身力量和小鼠生存期明显的剂量依赖性改善。

DYN101的开发计划被设计得非常广泛，它是目前已知针对大多数CNM群体的唯一研究项目。除了研究DYN101治疗CNM外，Dynacure公司还计划扩大DYN101的应用，并探索DNM2过度表达作为驱动因素的其他适应证。

关于1/2期Unite-CNM研究（DYN101-C101）

Unite-CNM（DYN101-C101）是一项在欧洲进行的多中心、递增剂量研究，旨在评估DYN101治疗18名16岁以上XLCNM或ADCNM患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。入组患者将有一个导入期，或从一项正在进行的自然史研究滚转，该自然史研究由法国肌病学研究所（Institute of Myology in France）发起，包括60名XLCNM或ADCNM受试者。虽然这项1/2期Unite-CNM研究将主要集中于通过12周治疗后的安全性、耐受性和靶点抵达来寻找药物的最佳剂量，但在探索性分析中还将评估多个领域的有效性，包括肌肉功能、呼吸功能和肌肉力量。在完成Unite-CNM研究后，Dynacure公司预计进行一项潜在的注册导向2/3期研究（所有年龄组），将包括欧洲和美国的研究中心。

原文标题:Dynacure Announces Approval of Clinical Trial Application for DYN101, an Antisense Medicine to Treat Rare Disease ‘Centronuclear Myopathies’