在最近发表于《分子遗传学与基因组医学》（Molecular Genetics & Genomic Medicine）的研究中，科学家们开发出一种新型、快速而精确的天使综合征（Angelman Syndrome，AS）及普拉德-威利综合征（Prader-Willi Syndrome，PWS）患者分子诊断测试。

虽然PWS与父本基因功能丧失有关，而AS是由母本基因功能丧失引起的，但这两种罕见遗传病都是由15 号染色体相同区域的印记缺陷导致的。基因组印记是基因的一个拷贝（父源和母源拷贝）被甲基化（一种化学DNA修饰）沉默的过程。

研究人员写道：“PWS和AS的实验室诊断面临挑战，需要几种分子方法和细胞遗传学（染色体研究）方法来阐明导致这些综合征发病的遗传机制。”

通过甲基化-特异性聚合酶链反应（MS-PCR，一种检测DNA序列特定区域DNA甲基化改变的方法）来分析15号染色体特定区域（即SNURF-SNRPN位点）的DNA甲基化模式，研究人员能够在诊断PWS和AS的同时对这两种疾病患者进行区分。

研究人员写道：“尽管DNA测序被认为是基因突变筛查的‘金标准’，但这种方法仍然相对昂贵而且费时费力。”

在这项研究中，科学家们开发出一种基于高分辨熔解（HRM，一种允许研究人员根据不同熔解曲线来分辨正常DNA和突变DNA序列的技术）的方法。这种简单、快速、灵敏、特异性而费用低廉的方法，可以代替DNA测序来诊断并区分PWS与AS患者。

为了测试和验证新的MS-HRM方法，研究人员首先从43名疑似PWS或AS患者的血样中分离出DNA，然后将标准MS-PCR与新MS-HRM方法的结果进行比对。

检测结果显示HS-HRM与MS-PCR在所有的病例中均表现一致，识别出19名（44%）PWS患者、3名（7%）AS患者和21名（49%）无病变者。

针对19名（44%）患者进行的后续荧光原位杂交（FISH，一种允许研究人员使用荧光探针观察染色体特定区域的技术），检测出4例由15号染色体部分缺失（即基因DNA序列部分丢失）导致的PWS。

MS-HRM“不需要额外技术比如琼脂糖凝胶电泳（一种允许研究人员分离并区分不同大小DNA序列的技术），不仅可以缩短获得准确结果的时间，而且可以降低样本间交叉污染的风险。”研究人员写道。

他们补充道：“MS-HRM的灵敏性可以用来检测微量样品，这对于分析难以获得的样品是十分重要的，特别是从新生低肌张力的婴儿获得的样品。此外，HRM的高重复性使得这一方法适用于PWS和AS的研究和诊断。”

他们总结道：“快速而精确的PWS或AS诊断方法可以使药物干预更有效，让患者避免这些疾病的病征，从而提高生活质量。”

外文：Scientists Develop Quick, Accurate Diagnostic Test for Angelman and Prader-Willi Syndromes